OPRAH showssa: Krooninen Borrelioosi - todellisuutta vai myytti?
Tri Horowitzin mukaan tauti kroonistuu ja siitä on selkeää näyttöä, tri Halperinin mukaan asiasta ei ole mitään näyttöä.
Chronic Lyme Disease: Myth or Reality?
By Mehmet Oz, MD
Read more: http://www.oprah.com/health/Dr-Oz-Treat ... z2eymltSQJ
Mehmet Oz, MD, host of The Dr. Oz Show, sorts out the truth.
Lyme disease, a bacterial infection transmitted by the bite of a deer tick, can cause a variety of flu-like symptoms—achy joints, fatigue, fever, headache. But chronic Lyme disease is a different beast. Experts can't agree on a case definition—or if the condition exists at all. What's clear is that some Lyme patients, even after taking the standard treatment of antibiotics, continue to suffer long-term and often serious health problems, including poor mental function, migratory joint pain, and sleep disturbances. Whether the condition is an autoimmune or nervous system response triggered by the now-eradicated infection (sometimes called post–Lyme disease syndrome), or a chronic case of the disease directly attributable to an ongoing infection depends on whom you ask—as does the treatment.
The Case for Diagnosing CLD
"There is absolutely no doubt chronic Lyme disease [CLD] exists," says Richard Horowitz, MD, president of the International Lyme and Associated Diseases Educational Foundation. What's more, he adds, many of those who contract Lyme disease can also have tick-borne coinfections like babesiosis, caused by parasites, and their symptoms can easily be mistaken for those of other ailments such as chronic fatigue syndrome and fibromyalgia. "Like syphilis, chronic Lyme disease is a great imitator," Horowitz notes. He has seen more than 11,000 patients whose CLD he has helped to pinpoint using his own broad differential diagnosis, which looks at all possible causes of symptoms. Along with specific treatments for any overlapping conditions, he often prescribes a combination of targeted antibiotics to beat the infection, and says he has seen dramatic recoveries.
The Case Against Diagnosing CLD
"There's simply no scientific evidence that these symptoms are caused by an ongoing infection of Lyme disease," says John Halperin, MD, chair of the department of neurosciences at Overlook Hospital in Summit, New Jersey, and professor of neurology at Mt. Sinai School of Medicine. Halperin agrees that some Lyme disease patients can experience real, ongoing health issues. However, he says, "The best guess is that it has to do with how our nervous systems respond to different stressors. It's probably due to a fundamental neurobiological trait of some people." Halperin believes the way to treat the problem is symptomatically. That means everything from therapy for depression to surgery for severe arthritis—but not months of antibiotics, which can result in serious side effects, according to National Institutes of Health–funded studies.
Dr. Oz Says…
Let's get past the fundamental argument over whether this is a chronic condition or an autoimmune response by acknowledging that it could be both. Someday we might discover that ticks aren't giving people just a bacterial infection but also a virus or a hybrid bug. Patricia Gerbarg, MD, is the coauthor of How to Use Herbs, Nutrients, and Yoga in Mental Health Care as well as a former Lyme patient. What she found, and what I support, is that certain supplements strengthen the body's ability to repair itself from the long-term problems associated with CLD. Taking vitamin B12, coenzyme Q10, chromium, folate, omega-3 fatty acids, and herbs such as Rhodiola rosea can improve energy and help with cellular repair—all key in recovering from conditions that can be as resistant as Lyme disease.
Read more: http://www.oprah.com/health/Dr-Oz-Treat ... z2eym58d5s
KROONINEN BORRELIOOSI: 2 leirin eriävät näkemykset hoidoista
Valvojat: Jatta1001, Borrelioosiyhdistys, Bb
Re: KROONINEN BORRELIOOSI: 2 leirin eriävät näkemykset hoidoista
Lyme koskettaa
https://www.lymedisease.org/tbdwg-persi ... fqqU4C0xjc
Dorothy Kupcha Leland
07.03.2022
LYME KOSKETTAA: Horowitz vastaa "vanhaan pysyvyys keskusteluun"
Kuten viimeisimmässä blogissani puutiaistautien työryhmästä totesin, potilaskohtaisten panelistien ja Amerikan tartuntatautiyhdistyksen (IDSA) kanssa linjassa olevien panelistien välillä on jälleen noussut suuri ristiriita.
Sama asia nousi esiin myös vuosien 2018 ja 2020 paneeleissa.
Umpikuja tulee kysymykseen siitä, voivatko Lyme-bakteerit pysyä elimistössä lyhyen antibioottihoidon jälkeen. IDSA vaatii, että asia on ratkaistu: ei pysyvyyttä. Potilas puoli viittaa lukuisiin tutkimuksiin, jotka osoittavat päinvastaista.
Äskettäisessä Facebook-viestissä tunnettu Lymen tautia hoitava lääkäri tohtori Richard Horowitz listaa todisteita Borrelian kyvystä selviytyä antibiooteista. Suosittelen, että tallennat tämän vastauksen tiedostoihisi tulevia keskusteluja varten lääkäreiden ja muiden kanssa.
Tässä on mitä tohtori Horowitzilla oli sanottavaa asiasta:
Se on vanha "pystyykö Borrelia" -keskustelu
Itse asiassa se ei ole tieteellistä keskustelua. Se on poliittinen.
On olemassa tarpeeksi tieteellisiä viittauksia Lymen pysyvyydestä ja selkeyttä Lymen lääkäreiden keskuudessa, jotka ovat nähneet potilaiden reagoivan positiivisesti antibiootteihin (etenkin uudemmat biofilmi- ja persisteriprotokollat, kuten dapsoni ja disulfiraami), että jos HHS käyttäisi rahaa täydellinen lääketieteellisen kirjallisuuden katsaus aiheesta (olen ehdottanut tätä HHS:lle) keskustelu olisi ohi, lopullisesti.
Tässä lyhyt katsaus tieteeseen. Voit vapaasti lähettää tämän viiteluettelon HHS TBDWG:lle ja pyytää heitä käyttämään rahat täydellisen tieteellisen katsauksen tekemiseen ennen kuin HHS TBDWG:n kolmas ja viimeinen istunto on suoritettu.
Pitkäaikaisen hoidon perustelut
Olen jo hahmotellut aiemmissa julkaisuissa laajaa vertaisarvioitua kirjallisuutta, joka osoittaa seronegatiivisuuden Lymen taudin suhteen.
Hoidon osalta jotkut lääkärit uskovat, ettei ole mitään syytä hoitaa potilaita IDSA:n ohjeiden rutiininomaisesti suositteleman 30 päivän hoitojakson jälkeen. Hoidon epäonnistumis aste on kuitenkin suuri kaikissa Lymen taudin vaiheissa.
CDC:n mukaan jopa 20 % potilaista pysyy sairaana IDSA:n suositteleman lyhytaikaisen hoitoprotokollan jälkeen ( http://www.cdc.gov/lyme/treatment/ ). Muut tutkimukset viittaavat siihen, että varhaisen Lymen taudin hoidon epäonnistumis aste voi olla jopa 36 %:
Aucott JN, et ai. Hoidon jälkeisen Lymen taudin oireyhtymän oireet ja vaikutukset elämäntoimintaan: onko tässä jotain? Qual Life Res. 2013 helmikuu;22(1):75-84
Myöhäisessä Lymen taudissa hoidon epäonnistumisaste voi ylittää 50 %:
Cameron, D., Horowitz, R, et ai.: Hoito Lymen taudista: lääketieteellinen laillinen arviointi. Infektiivisen hoidon asiantuntijakatsaus. 2004 elokuu;2(4):533-57
Miksi hoidot epäonnistuvat?
Miksi potilaat epäonnistuvat lyhytaikaisessa hoidossa? Vertaisarvioitu lääketieteellinen kirjallisuus osoittaa kroonista, jatkuvaa infektiota intensiivisistä antibiooteista huolimatta:
Bradley JF, et ai, The Persistence of Spirochetal Nucleic Acids in Active Lymen niveltulehdus. Ann Int Med 1994; 487-9
Bayer ME, Zhang L, Bayer MH. Borrelia burgdorferi DNA hoidettujen potilaiden virtsassa, joilla on kroonisen Lymen taudin oireita. PCR-tutkimus 97 tapauksesta. Infection 1996. Syys-lokakuu;24(5):347-53
Diringer MN, et ai, Lyme meningoenkefaliitti - raportti vakavasta, penisilliiniresistentistä tapauksesta. Arthritis & Rheum, 1987;30:705-708
Donta, ST, Tetrasykliinihoito kroonisessa Lymen taudissa. Chronic Infectious Diseases, 1997; 25 (Suppl 1): 552-56
Fitzpatrick JE, et ai. Borrelia burgdorferin aiheuttama krooninen septinen niveltulehdus. Clin Ortho 1993 joulukuu; (297):238-41
Georgilis K, Peacocke M ja Klempner MS. Fibroblastit suojaavat Lymen taudin spirokeetta, Borrelia burgdorferi, keftriaksonilta in vitro. J Infect Dis 1992; 166: 440-444
Fallon BA, et ai. Toistuva antibioottihoito kroonisessa Lymen taudissa, Journal of Spirochetal and Tick-borne Diseases, 1999; 6 (syksy/talvi): 94-101
Fraser DD, et ai. Pysyvän Borrelia burgdorferin molekyylin havaitseminen miehellä, jolla on dermatomyosiitti. Clinical and Exper Rheum. 1992;10:387-390
Fried MD et ai., Borrelia burdorferi pysyy lasten ja nuorten maha-suolikanavassa, jolla on Lymen tauti, JNL of Spirochetal and Tick-borne Diseases, kevät/kesä 2002; 9:11-15
Girschick HJ, et ai. Borrelia burgdorferin solunsisäinen pysyvyys ihmisen synoviaalisoluissa. Rheumatol Int 1996;16(3):125-132
Hassler D, et ai. Pulssi-suurannoksinen kefotaksiimihoito refraktorisessa Lymen borrelioosissa (kirje). Lancet 1991; 338:193
Horowitz, RI; Freeman, PR Precision Medicine: retrospektiivinen kaaviokatsaus ja data-analyysi 200 potilaasta, jotka saivat dapsoniyhdistelmähoitoa krooniseen Lymen taudin hoitoon / hoidon jälkeinen Lymen taudin oireyhtymä: osa 1. International Journal of General Medicine 2019:12 101–119
https://www.dovepress.com/articles.php?article_id=44148
Horowitz RI. Krooninen pysyvä Lymen borrelioosi: PCR-todisteet kroonisesta infektiosta huolimatta pidennetystä antibioottihoidosta: Retrospektiivinen katsaus. Tiivistelmä XIII Intl Sci Conf Lymen taudista. 24.-26.3.2000.
Haupl T, et ai. Borrelia burgdorferin pysyminen nivelkudoksessa potilaalta, jolla on krooninen Lymen borrelioosi. Arthritis Rheum 1993;36:1621-1626
Karma A, et ai. Kroonisen Lymen neuroretiniitin pitkäaikainen seuranta. Retina 1996;16:505-509
Keller TL, et ai. Borrelia burgdorferi DNA:n PCR-detektio Lymen neuroborrelioosipotilaiden aivo-selkäydinnesteessä. Neurology 1992;43:32-42
Masters EJ et ai. Spiroketemia jatkuvan suuriannoksisen oraalisen amoksisilliinihoidon jälkeen. Infect Dis Clin Practice 1994;3:207-208
Ma Y, et ai. Borrelia burgdorferin solunsisäinen sijainti ihmisen endoteelisoluissa. Infect Immun 1991;59:671-678
Meier P, et ai. Pars plana vitrektomia Borrelia burgdorferi endoftalmiitissa. Klin Monatsbl Augenheilkd 1998 joulukuu;213(6):351-4
Preac-Mursic V, et ai. Borrelia burgdorferin eloonjääminen antibioottihoidetuilla potilailla, joilla on Lymen borrelioosi. Infection 1989;17:355-359.
Preac-Mursic V, et ai. Borrelia burdorferin pysyvyys ja histopatologiset muutokset kokeellisesti tartunnan saaneissa eläimissä. Vertailu ihmisen Lymen taudin histopatologisiin löydöksiin. Infection 1990;18(6):332-341
Sapi, E. et ai. Borrelia burgdorferi -antigeenien ja DNA:n pitkäaikainen säilyminen Lymen tautia sairastavan potilaan kudoksissa. Antibiootit 2019, 8, 183; doi: 10.3390/antibiootit8040183
Straubinger RK, et ai. Borrelia burgdorferin pysyvyys kokeellisesti tartunnan saaneilla koirilla antibioottihoidon jälkeen. J Clin Microbiol 1997;35(1):111-116
Embers, M. et ai. Borrelia burgdorferin pysyminen reesusmakakeissa levinneen infektion antibioottihoidon jälkeen. PLoS ONE 7(1): e29914. doi: 10.1371/journal.pone
Embers ME, Hasenkampf NR, et ai. (2017) Vaihtelevat ilmenemismuodot, monipuolinen seroreaktiivisuus ja hoidon jälkeinen pysyvyys kädellisissä, jotka ovat altistuneet Borrelia burgdorferille punkkiruokinnan kautta. PLoS ONE 12(12): e0189071. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0189071
Ksenodiagnoosi
Krooninen jatkuva Bb-infektio intensiivisistä antibiooteista huolimatta todistettiin myös kolmessa äskettäisessä Xenodiagnostics-tutkimuksessa. Ensimmäinen ja toinen oli hiirillä ja makakeilla:
Hodzic E, Barthold SW (2014) Persisting Non-Cultivable Borrelia burgdorferi elpyminen antibioottihoidon jälkeen hiirillä. PLoS ONE 9(1): e86907.
Tulokset vahvistivat aiemmat tutkimukset: Bb:tä ei voitu viljellä kudoksista, mutta Bb flaB DNA:n alhainen kopiomäärä oli havaittavissa kudoksissa jopa 8 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen ja geenien RNA-transkriptio nähtiin visualisoiduilla spirokeetoilla.
Embers ME, Hasenkampf NR, et ai. (2017) Vaihtelevat ilmenemismuodot, monipuolinen seroreaktiivisuus ja hoidon jälkeinen pysyvyys kädellisissä, jotka ovat altistuneet Borrelia burgdorferille punkkiruokinnan kautta. PLoS ONE 12(12): e0189071. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0189071
Tässä tutkimuksessa "B. burgdorferin pysyvyyttä arvioitiin käyttämällä ksenodiagnoosia, biotestejä hiirillä, useita molekyylien havaitsemismenetelmiä, immunovärjäystä polyklonaalisilla ja monoklonaalisilla vasta-aineilla ja in vivo -viljelyjärjestelmää. Tuloksemme osoittavat isännästä riippuvaisia infektion merkkejä ja vaihtelua vasta-ainevasteissa. Lisäksi havaitsimme todisteita jatkuvasta, ehjästä, metabolisesti aktiivisesta B. burgdorferista levinneen infektion antibioottihoidon jälkeen ja osoitimme, että pysyvyys ei välttämättä heijastu isännän spesifisen vasta-ainetuotannon ylläpitämisessä.
Tohtori Marquesin äskettäinen NIH:n ksenodiagnostinen tutkimus ihmisillä osoitti, että kymmenestä potilaasta, joilla oli korkeat B. burgdorferi -vasta-aineiden tasot antibioottihoidon jälkeen, kahdella näistä potilaista oli "epämääräisiä tuloksia" ja yhdellä potilaalla, jolla oli hoidon jälkeinen Lymen taudin oireyhtymä ( PTLDS) sai positiivisen tuloksen, joka vahvisti todisteita jatkuvasta Borrelia-DNA:sta näillä potilailla:
Marques, A. et ai. Ksenodiagnoosi Borrelia burgdorferi -tartunnan havaitsemiseksi: ensimmäinen tutkimus ihmisiin. Clinical Infectious Diseases DOI: 10.1093/cid/cit939 (2014).
Hiljattain julkaistu Middelveen et al.:n tutkimus osoitti myös borrelian pysyvyyden viljelmän, patologian ja molekyylitestauksen perusteella tavanomaisen antibioottihoidon jälkeen potilailla, joilla on jatkuvia Lymen taudin oireita:
Pysyvä Borrelia-infektio potilailla, joilla on jatkuvia Lymen taudin oireita. Marianne J. Middelveen, Eva Sapi ID, Jennie Burke, Katherine R. Filush, Agustin Franco,
Melissa C. Fesler ja Raphael B. Stricker. Terveydenhuolto 2018, 6, 33; doi:10.3390/terveydenhuolto6020033
Jotkut lääkärit katsovat, ettei ole todisteita siitä, että pitkäkestoiset antibiootit auttaisivat oireita. Tiedämme, että lyhytaikaiset antibiootit epäonnistuvat 25–71 prosentilla potilaista, joilla on myöhäinen sairaus:
Berglund J, Stjernberg L, Ornstein K, Tykesson-Joelsson K, Walter H. 5-y Neuroborrelioosipotilaiden seurantatutkimus. Scand J Infec Dis. 2002;34(6):421-5.
Valesová H, Mailer J, Havlík J, Hulínská D, Hercogová J. Pitkäaikaiset tulokset potilailla, joilla on Lymen niveltulehdus keftriaksonihoidon jälkeen. Infektio. 1996 tammi-helmikuu;24(1):98-102
Muut kirjoittajat ovat dokumentoineet nämä toistuvat hoidon uusiutumiset ja epäonnistumiset lyhytaikaisessa hoidossa:
Logigian (1990): Kuuden kuukauden hoidon jälkeen 10/27 IV AB:lla hoidetusta potilaasta uusiutui tai hoito epäonnistui.
Pfister (1991): 33 neuroborrelioosipotilasta hoidettiin IV AB:lla. Keskimäärin 8,1 kuukauden kuluttua 10/27 oli oireellisia ja borrelia säilyi aivo-selkäydinnesteessä yhdellä potilaalla.
Shadick (1994): 10/38 pistettä uusiutui (5 IV) yhden vuoden kuluessa hoidosta, ja heillä oli toistettu AB-hoito.
Asch (1994): 28 %:lla uusiutumista, kun suuria elinkeinoja oli mukana 3,2 vuotta aloitushoidon jälkeen
NIH-tutkimukset
Monet lääkärit käyttävät IDSA:n ohjeita perustellakseen päätelmänsä, jotta sairaita potilaita ei hoideta pitkäaikaisilla antibiooteilla. Kuitenkin vain kolme NIH:n rahoittamaa tutkimusta on suoritettu kroonisen Lymen taudin hoidosta:
Klempner M, Hu L, Evans J, Schmid C, Johnson G, Trevino R, et ai. Kaksi kontrolloitua antibioottihoitotutkimusta potilailla, joilla on jatkuvia oireita ja joilla on aiemmin ollut Lymen tauti. New Englandin lääketieteellinen aikakauslehti. 2001 Heinäkuu 12:85-92
Krupp LB, Hyman LG, Grimson R, Coyle PK, Melville P, Ahnn S, et ai. Post Lymen taudin (STOP-LD) tutkimus ja hoito: satunnaistettu kaksoisnaamioinen kliininen tutkimus. Neurologia. 2003 Jun 24;60(12):1923-30
Fallon BA, Keilp JG, Corbera KM, Petkova E, Britton CB, Dwyer E, et ai. Satunnaistettu, pla-cebo-kontrolloitu tutkimus toistuvasta IV-antibioottihoidosta Lymen enkefalopatian hoitoon. Neurologia. 2008 maaliskuu 25:992-1003
Nämä olivat riittämättömiä hoitokokeita, koska otoskoot olivat erittäin pieniä, vaihdellen 37–78 potilaasta. Kriitikot ovat huomauttaneet, että näin pienistä tutkimuksista puuttuu riittävä tilastollinen teho mitata kliinisesti merkityksellistä paranemista:
Cameron DJ, Johnson LB, Maloney EL. Todisteiden arvioinnit ja ohjesuositukset Lymen taudissa: tunnettujen punkkien puremien, erythema migransin ihottumien ja jatkuvan telttataudin kliininen hoito. Asiantuntijaarvio infektioiden vastaisesta terapiasta. 2014 syyskuu;12(9):1103-35.
Lääketieteen instituutti. Kliinisen käytännön ohjeet, joihin voimme luottaa. Washington, DC: National Academies Press; 2011. Saatavilla osoitteesta: http://books.nap.edu/openbook.php?record_id=1305
Nämä tutkimukset eivät myöskään käsitelleet kroonisten sairauksien monitekijäisiä syitä, mukaan lukien niihin liittyvien rinnakkaisinfektioiden ja poikkeavuuksien roolia vertaisarvioidussa kirjallisuudessa julkaistussa 16-pisteisessä MSIDS-kartassa vaikuttamassa kroonisesta sairaudesta kärsivien potilaiden tuloksiin. Lymen tauti/PTLDS:
Johtopäätökset Horowitz, RI, Freeman, PR. Tarkkuuslääketiede: retrospektiivinen kaaviokatsaus ja data-analyysi 200 potilaasta, jotka saivat dapsoniyhdistelmähoitoa krooniseen Lymen taudin sairauteen/Lymen taudin oireyhtymän jälkeiseen hoitoon: osa 1. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30863136
https://www.dovepress.com/precision-medicine…
"Monilla potilaillamme, joilla oli Lymen tauti ja siihen liittyvät samanaikaiset infektiot, oli vakavia oireita, jotka usein uusiutuivat yleisesti käytetyillä hoidoilla, eikä heillä ollut EM-ihottumaa eivätkä täyttäneet CDC:n kaksitasoisia valvontakriteereitä. Lähes kaksi kolmasosaa potilaista oli altistunut viidelle kahdeksalle infektiolle/yhteisinfektiolle ja 14,5 % potilaista oli PCR-positiivisia B. burgdorferin suhteen huolimatta näennäisesti "riittävästä" antibioottihoidosta kuukausia tai vuosia ennen DDS-hoitoa (N=29, 14,5). %).
Todisteet jatkuvasta HHV6-, Bartonella- ja/tai Mycoplasma-infektiosta vahvistettiin myös PCR:llä useilla potilailla, vaikka monilla tutkimuksessamme oli näyttöä muista lääketieteellisistä ongelmista, jotka selittivät jatkuvia oireita.
Näitä olivat immuunijärjestelmän toimintahäiriöt/immuunipuutos, tulehdus, ympäristömyrkyt, joihin liittyy vieroitusongelmia, GI-ongelmat, allergiat, ravitsemukselliset puutteet, hormoni- ja autonomisen hermoston häiriöt sekä uni- ja psykiatriset häiriöt niillä, jotka kärsivät hoidon jälkeisistä Lymen oireista.
Yhtään näistä tekijöistä ei ollut käsitelty kolmessa aikaisemmassa NIH:n satunnaistetussa kontrolloidussa Lyme-tutkimuksessa eikä eurooppalaisessa PLEASE-tutkimuksessa, ja se pystyi osittain selittämään, miksi potilaat jäivät sairaiksi. Monet potilaat, joilla oli myöhäinen Lymen tauti näissä tutkimuksissa, eivät onnistuneet saamaan perinteisiä beetalaktaami-, tetrasykliini-, makrolidi- tai muita antibioottihoitoja, vaikka niitä annettiin 4–6 viikon ajan.
International Journal of General Medicine ladattu osoitteesta https://www.dovepress.com/ numerolla 148.74.180.43 19. helmikuuta 2019. Dovepress 115 Horowitz ja Freeman, 2019.
Väsymys ja kipu
Siitä huolimatta kaksi kolmesta kliinisestä tutkimuksesta osoitti, että uusintahoito paransi joidenkin potilaiden toimenpiteitä, kuten väsymystä ja kipua (Krupp, Fallon), käyttämällä vanhempia antibioottiprotokollia, jotka eivät käsitelleet biofilmin mikrokolonioiden/pysyvien muotojen roolia. Muut tutkimukset ovat osoittaneet kognitiivisten toimintojen paranemista potilailla, joilla on Lymen enkefalopatia (Fallon).
Fallon BA, Petkova E, Keilp J, Britton C. Uudelleenarviointi Yhdysvaltain kliinisistä tutkimuksista Post-Treatment Lymen taudin oireyhtymästä. Avaa Neurology Journal. 2012;6 (Supp. 1-M2):79-87.
Delong et ai. Lymen taudin antibioottihoito potilailla, joilla on jatkuvia oireita: biostatistinen katsaus satunnaistetuista, lumekontrolloiduista kliinisistä tutkimuksista. Contemporary Clinical Trials 33 (2012), 1132-1142
Lääketieteellinen kirjallisuus osoittaa itse asiassa hyödyn pidempien hoito-ohjelmien käytöstä levinneen Lymen taudin hoitoon:
1. Wahlberg, P. et ai., Hoito myöhään Lymen borrelioosin. J Infect, 1994. 29(3): p255-61 → 31 % parantunut w/ 14 päivää Rocephin, 89 % parantunut w/ Rocephin + 100 d amoksisilliinia ja probenesidiä, 83 % parantunut w/ Rocephin, sitten 100 päivää kefadroksiilia
2. Donta, ST., Tetrasykliinihoito krooniseen Lymen taudin hoitoon. Clin Infect Dis, 1997. 25 Suppl 1: s. S52-6. →277 kroonista LD:tä sairastavaa potilasta, joita hoidettiin 1-11 kuukauden iässä: 20 % parantuneet, 70 % parantuneet, 10 % epäonnistuneet
3. Oksi, J et ai., Oraalisen kefiksiimin ja suonensisäisen keftriaksonin ja sen jälkeen suun kautta annetun amoksisilliinin vertailu disseminoidussa Lymen borrelioosissa. Eur J Clin Microbiol Infect Dis, 1998. 17(10) 715-9→ 30 pistettä kroonista Lymen tautia hoidettiin 100 päivän ajan, ja 90 %:lla oli hyvä tai erinomainen vaste
4. Oksi, J., et ai. Viljelmällä ja PCR:llä havaittu Borrelia burgdorferi levinneen Lymen borrelioosin kliinisessä uusiutumisessa. Ann Med, 1999. 31(3): s. 225-32 → 32/165 potilasta, joilla oli disseminoitunut Lyme, hoidettiin vähintään yhden kuukauden antibiooteilla ja osoittivat, että jopa yli 3 kuukauden hoito ei välttämättä poista spirokeetta, ja että pidempiaikainen hoito saattaa olla tarpeen.
Tämä viimeinen tutkimus havaitsi kroonisen pysyvän Lymen sekä PCR:n että viljelmän avulla, "kultastandardin" kroonisen infektion osoittamisessa.
Pysyvät bakteerit
Viime vuosien aikana tohtori Horowitzin ja muiden tutkijoiden uudemmat vertaisarvioidut tieteelliset julkaisut ovat osoittaneet, että Borrelia voi toimia "pysyvänä" bakteerina, kuten tuberkuloosi ja spitaali, mikä johtuu osittain organismia suojaavista biofilmeistä sekä lepotilassa muotoja, joita ei ole tapettu tavanomaisilla antibioottiprotokollalla.
Vuonna 2016 tohtori Horowitz julkaisi ensimmäisen tilastollisesti validoidun oraalisen "pysyvyys"-protokollan Lymen taudille, joka perustuu Johns Hopkinsin yliopiston ja Dr Kim Lewisin Northeastern Universityn laboratorion tieteelliseen tutkimukseen. Alla oleva luettelo viittaa joihinkin uusimpiin tieteellisiin artikkeleihin Borrelia burgdorferin kyvystä säilyä biofilmeissä ja paikallaan pysyvissä "pysyväissä muodoissa":
Persisters, jatkuvat infektiot ja Yin-Yang malli, Ying Zhang; Emerging Microbes and Infections (2014) 3, e3;
Feng, J, Zhang, Y. et ai. Borrelia burgdorferin paikallaan pysyvä faasi/biokalvomikrokolonia aiheuttaa vakavamman taudin Lymen niveltulehduksen hiirimallissa: Vaikutukset pysyvyyden, hoidon jälkeisen Lymen taudin oireyhtymän (PTLDS) ja hoidon epäonnistumisen ymmärtämiseen. Julkaistu Discovery Medicinessä 28. maaliskuuta 2019. http://www.discoverymedicine.com/…/persister-biofilm…/
Rudenko, N. et ai. Lymen taudin spirokeettien metamorfoosit: Borrelia per-sisers -ilmiö. Parasites Vectors (2019) 12:237. https://doi.org/10.1186/s13071-019-3495-7
Zhang, Y (2015) Borrelia burgdorferi Persisters In vitro -lääkeyhdistelmät: Hävittäminen saavutetaan käyttämällä daptomysiiniä, kefoperatsonia ja doksisykliiniä. PLoS ONE 10(3): e0117207
Uusien yhdisteiden tunnistaminen, joilla on korkea aktiivisuus stationaarifaasia Borrelia burgdorferiä vastaan NCI-yhdistekokoelmasta. Zhang, Y. Emerging Microbes and Infections (2015) 4, e31
Lewis K. Pysyvät solut, lepotila ja tartuntatauti. Nature Rev Microbiol. 2007; 5 (1): 48–56. doi: 10.1038/nrmicro1557. PMID 17143318.
Horowitz RI, Freeman PR. Dapsonin käyttö uudenlaisena "pysyvänä" lääkkeenä kroonisen Lymen taudin hoidossa/hoidon jälkeisen Lymen taudin oireyhtymän hoidossa. J Clin Exp Dermatol Res. 2016; 7:345.
Horowitz, RI; Freeman, PR Precision Medicine: retrospektiivinen kaaviokatsaus ja data-analyysi 200 potilaasta, jotka saivat dapsoniyhdistelmähoitoa krooniseen Lymen taudin hoitoon / hoidon jälkeinen Lymen taudin oireyhtymä: osa 1. International Journal of General Medicine 2019:12 101–119
https://www.dovepress.com/articles.php?article_id=44148
Horowitz RI, Freeman PR Ovatko mykobakteerilääkkeet tehokkaita hoidettaessa resistenttiä Lymen tautia, punkkien välittämiä rinnakkaisinfektioita ja autoimmuunitauteja? JSM-niveltulehdus (2016) 1(2): 1008.
Horowitz, RI; Freeman, PR Kaksinkertaisen dapsonin yhdistelmähoidon tehokkuus kroonisen Lymen taudin/hoidon jälkeisen Lymen taudin oireyhtymän (PTLDS) ja siihen liittyvien rinnakkaisinfektioiden hoidossa: Raportti kolmesta tapauksesta ja retrospektiivinen kaaviokatsaus. Antibiootit 2020, 9, 725. https://doi.org/10.3390/antibiotics9110725
Horowitz, RI, Murali, K., Gaur, G. et ai. Dapsonin vaikutus yksinään ja yhdessä solunsisäisten antibioottien kanssa B. burgdorferin biokalvomuotoa vastaan. BMC Res Notes 13, 455 (2020). https://doi.org/10.1186/s13104-020-05298-6 . https://bmcresnotes.biomedcentral.com/…/s13104-020…
Gao J, Gong Z, Montesano D, Glazer E, Liegner K. Disulfiraamin "uudelleenkäyttö" Lymen taudin ja babesioosin hoidossa: Takautuva katsaus kolmen ensimmäisen vuoden kokemukseen yhdessä lääketieteellisessä käytännössä. Antibiootit (Basel). 2020 4. joulukuuta 9(12):868. doi: 10.3390/antibiootit9120868. PMID: 33291557; PMCID: PMC7761882. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33291557/
Lymen taudin hoidon monimutkaisuus ja tehokkuus laajapohjaisella hoitomallilla ja jatkuvalla lääkehoidolla korostettiin myös Healthcare-lehdessä vuonna 2018:
Horowitz, RI; Freeman, PR Precision Medicine: MSIDS-mallin rooli kroonisen Lymen taudin määrittelyssä, diagnosoinnissa ja hoidossa/Lymen taudin oireyhtymän ja muiden kroonisten sairauksien hoidon jälkeen: Osa 2. Healthcare 2018, 6, 129. https://www.ncbi .nlm.nih.gov/pubmed/30400667
PDF-versio: http://www.mdpi.com/2227-9032/6/4/129/pdf
Yhteenvetona voidaan todeta, että tieteellinen kirjallisuus osoittaa epäluotettavia verikokeita, Borrelian pysyvyyttä lyhytaikaisesta hoidosta huolimatta ja vertaisarvioituja kliinisiä tutkimuksia, jotka osoittavat hyötyä pitkäaikaisten antibioottihoitojen käytöstä, kun uudemmat biofilmi/persister-hoidot ovat tehokkaita monilla resistenteillä potilailla.
Siksi lääkärin tehtävänä on käyttää parasta kliinistä harkintaa potilaiden hoidossa. Lyme ja siihen liittyvät punkkien levittämät taudit leviävät Yhdysvalloissa ja maailmanlaajuisesti, mikä lisää terveydenhuollon kustannuksia, aiheuttaa vammaisuutta ja laajaa kärsimystä. Hoitoohjeiden päivittäminen on välttämätöntä yllä mainitun vertaisarvioidun tieteen pohjalta.
Ystävällisin terveisin,
Richard I Horowitz, MD, lääketieteen johtaja, HVHAC
Hallituksen sertifioitu sisätauti
HHS:n punkkitautien työryhmän jäsen 2017-2019
Yhteispuheenjohtaja, HHS, muut punkkien välittämät taudit ja rinnakkaisinfektiot 2017-2019
Jäsen, HHS-alakomitean Babesian ja puutiaisten leviämien virusten 2019 alakomitea
Jäsen, NYS DOH TBDWG 2021-2022
***
TOUCHED BY LYME on kirjoittanut Dorothy Kupcha Leland, LymeDisease.org:n varapresidentti ja viestintäjohtaja. Hän on yksi kirjoittajasta julkaisussa When Your Child Has Lyme Disease: A Parent's Survival Guide . Ota yhteyttä häneen osoitteessa dleland@lymedisease.org .
Aiheeseen Liittyvät Julkaisut:
Horowitz: Dapsoni + doksi + rifampiini erittäin tehokas krooniseen Lymen tautiin
LYMEPOLICYWONK: Embers Monkey Trials Osa 2: Kroonisen Lymen taudin hoito ja pysyvyys
LYME KOSKETTAA: Horowitz julkaisee COVID-19:stä ja glutationista
LYME KOSKETTAA: Lepralääke lupaa Lymen hoitoa
https://www.lymedisease.org/tbdwg-persi ... fqqU4C0xjc
Dorothy Kupcha Leland
07.03.2022
LYME KOSKETTAA: Horowitz vastaa "vanhaan pysyvyys keskusteluun"
Kuten viimeisimmässä blogissani puutiaistautien työryhmästä totesin, potilaskohtaisten panelistien ja Amerikan tartuntatautiyhdistyksen (IDSA) kanssa linjassa olevien panelistien välillä on jälleen noussut suuri ristiriita.
Sama asia nousi esiin myös vuosien 2018 ja 2020 paneeleissa.
Umpikuja tulee kysymykseen siitä, voivatko Lyme-bakteerit pysyä elimistössä lyhyen antibioottihoidon jälkeen. IDSA vaatii, että asia on ratkaistu: ei pysyvyyttä. Potilas puoli viittaa lukuisiin tutkimuksiin, jotka osoittavat päinvastaista.
Äskettäisessä Facebook-viestissä tunnettu Lymen tautia hoitava lääkäri tohtori Richard Horowitz listaa todisteita Borrelian kyvystä selviytyä antibiooteista. Suosittelen, että tallennat tämän vastauksen tiedostoihisi tulevia keskusteluja varten lääkäreiden ja muiden kanssa.
Tässä on mitä tohtori Horowitzilla oli sanottavaa asiasta:
Se on vanha "pystyykö Borrelia" -keskustelu
Itse asiassa se ei ole tieteellistä keskustelua. Se on poliittinen.
On olemassa tarpeeksi tieteellisiä viittauksia Lymen pysyvyydestä ja selkeyttä Lymen lääkäreiden keskuudessa, jotka ovat nähneet potilaiden reagoivan positiivisesti antibiootteihin (etenkin uudemmat biofilmi- ja persisteriprotokollat, kuten dapsoni ja disulfiraami), että jos HHS käyttäisi rahaa täydellinen lääketieteellisen kirjallisuuden katsaus aiheesta (olen ehdottanut tätä HHS:lle) keskustelu olisi ohi, lopullisesti.
Tässä lyhyt katsaus tieteeseen. Voit vapaasti lähettää tämän viiteluettelon HHS TBDWG:lle ja pyytää heitä käyttämään rahat täydellisen tieteellisen katsauksen tekemiseen ennen kuin HHS TBDWG:n kolmas ja viimeinen istunto on suoritettu.
Pitkäaikaisen hoidon perustelut
Olen jo hahmotellut aiemmissa julkaisuissa laajaa vertaisarvioitua kirjallisuutta, joka osoittaa seronegatiivisuuden Lymen taudin suhteen.
Hoidon osalta jotkut lääkärit uskovat, ettei ole mitään syytä hoitaa potilaita IDSA:n ohjeiden rutiininomaisesti suositteleman 30 päivän hoitojakson jälkeen. Hoidon epäonnistumis aste on kuitenkin suuri kaikissa Lymen taudin vaiheissa.
CDC:n mukaan jopa 20 % potilaista pysyy sairaana IDSA:n suositteleman lyhytaikaisen hoitoprotokollan jälkeen ( http://www.cdc.gov/lyme/treatment/ ). Muut tutkimukset viittaavat siihen, että varhaisen Lymen taudin hoidon epäonnistumis aste voi olla jopa 36 %:
Aucott JN, et ai. Hoidon jälkeisen Lymen taudin oireyhtymän oireet ja vaikutukset elämäntoimintaan: onko tässä jotain? Qual Life Res. 2013 helmikuu;22(1):75-84
Myöhäisessä Lymen taudissa hoidon epäonnistumisaste voi ylittää 50 %:
Cameron, D., Horowitz, R, et ai.: Hoito Lymen taudista: lääketieteellinen laillinen arviointi. Infektiivisen hoidon asiantuntijakatsaus. 2004 elokuu;2(4):533-57
Miksi hoidot epäonnistuvat?
Miksi potilaat epäonnistuvat lyhytaikaisessa hoidossa? Vertaisarvioitu lääketieteellinen kirjallisuus osoittaa kroonista, jatkuvaa infektiota intensiivisistä antibiooteista huolimatta:
Bradley JF, et ai, The Persistence of Spirochetal Nucleic Acids in Active Lymen niveltulehdus. Ann Int Med 1994; 487-9
Bayer ME, Zhang L, Bayer MH. Borrelia burgdorferi DNA hoidettujen potilaiden virtsassa, joilla on kroonisen Lymen taudin oireita. PCR-tutkimus 97 tapauksesta. Infection 1996. Syys-lokakuu;24(5):347-53
Diringer MN, et ai, Lyme meningoenkefaliitti - raportti vakavasta, penisilliiniresistentistä tapauksesta. Arthritis & Rheum, 1987;30:705-708
Donta, ST, Tetrasykliinihoito kroonisessa Lymen taudissa. Chronic Infectious Diseases, 1997; 25 (Suppl 1): 552-56
Fitzpatrick JE, et ai. Borrelia burgdorferin aiheuttama krooninen septinen niveltulehdus. Clin Ortho 1993 joulukuu; (297):238-41
Georgilis K, Peacocke M ja Klempner MS. Fibroblastit suojaavat Lymen taudin spirokeetta, Borrelia burgdorferi, keftriaksonilta in vitro. J Infect Dis 1992; 166: 440-444
Fallon BA, et ai. Toistuva antibioottihoito kroonisessa Lymen taudissa, Journal of Spirochetal and Tick-borne Diseases, 1999; 6 (syksy/talvi): 94-101
Fraser DD, et ai. Pysyvän Borrelia burgdorferin molekyylin havaitseminen miehellä, jolla on dermatomyosiitti. Clinical and Exper Rheum. 1992;10:387-390
Fried MD et ai., Borrelia burdorferi pysyy lasten ja nuorten maha-suolikanavassa, jolla on Lymen tauti, JNL of Spirochetal and Tick-borne Diseases, kevät/kesä 2002; 9:11-15
Girschick HJ, et ai. Borrelia burgdorferin solunsisäinen pysyvyys ihmisen synoviaalisoluissa. Rheumatol Int 1996;16(3):125-132
Hassler D, et ai. Pulssi-suurannoksinen kefotaksiimihoito refraktorisessa Lymen borrelioosissa (kirje). Lancet 1991; 338:193
Horowitz, RI; Freeman, PR Precision Medicine: retrospektiivinen kaaviokatsaus ja data-analyysi 200 potilaasta, jotka saivat dapsoniyhdistelmähoitoa krooniseen Lymen taudin hoitoon / hoidon jälkeinen Lymen taudin oireyhtymä: osa 1. International Journal of General Medicine 2019:12 101–119
https://www.dovepress.com/articles.php?article_id=44148
Horowitz RI. Krooninen pysyvä Lymen borrelioosi: PCR-todisteet kroonisesta infektiosta huolimatta pidennetystä antibioottihoidosta: Retrospektiivinen katsaus. Tiivistelmä XIII Intl Sci Conf Lymen taudista. 24.-26.3.2000.
Haupl T, et ai. Borrelia burgdorferin pysyminen nivelkudoksessa potilaalta, jolla on krooninen Lymen borrelioosi. Arthritis Rheum 1993;36:1621-1626
Karma A, et ai. Kroonisen Lymen neuroretiniitin pitkäaikainen seuranta. Retina 1996;16:505-509
Keller TL, et ai. Borrelia burgdorferi DNA:n PCR-detektio Lymen neuroborrelioosipotilaiden aivo-selkäydinnesteessä. Neurology 1992;43:32-42
Masters EJ et ai. Spiroketemia jatkuvan suuriannoksisen oraalisen amoksisilliinihoidon jälkeen. Infect Dis Clin Practice 1994;3:207-208
Ma Y, et ai. Borrelia burgdorferin solunsisäinen sijainti ihmisen endoteelisoluissa. Infect Immun 1991;59:671-678
Meier P, et ai. Pars plana vitrektomia Borrelia burgdorferi endoftalmiitissa. Klin Monatsbl Augenheilkd 1998 joulukuu;213(6):351-4
Preac-Mursic V, et ai. Borrelia burgdorferin eloonjääminen antibioottihoidetuilla potilailla, joilla on Lymen borrelioosi. Infection 1989;17:355-359.
Preac-Mursic V, et ai. Borrelia burdorferin pysyvyys ja histopatologiset muutokset kokeellisesti tartunnan saaneissa eläimissä. Vertailu ihmisen Lymen taudin histopatologisiin löydöksiin. Infection 1990;18(6):332-341
Sapi, E. et ai. Borrelia burgdorferi -antigeenien ja DNA:n pitkäaikainen säilyminen Lymen tautia sairastavan potilaan kudoksissa. Antibiootit 2019, 8, 183; doi: 10.3390/antibiootit8040183
Straubinger RK, et ai. Borrelia burgdorferin pysyvyys kokeellisesti tartunnan saaneilla koirilla antibioottihoidon jälkeen. J Clin Microbiol 1997;35(1):111-116
Embers, M. et ai. Borrelia burgdorferin pysyminen reesusmakakeissa levinneen infektion antibioottihoidon jälkeen. PLoS ONE 7(1): e29914. doi: 10.1371/journal.pone
Embers ME, Hasenkampf NR, et ai. (2017) Vaihtelevat ilmenemismuodot, monipuolinen seroreaktiivisuus ja hoidon jälkeinen pysyvyys kädellisissä, jotka ovat altistuneet Borrelia burgdorferille punkkiruokinnan kautta. PLoS ONE 12(12): e0189071. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0189071
Ksenodiagnoosi
Krooninen jatkuva Bb-infektio intensiivisistä antibiooteista huolimatta todistettiin myös kolmessa äskettäisessä Xenodiagnostics-tutkimuksessa. Ensimmäinen ja toinen oli hiirillä ja makakeilla:
Hodzic E, Barthold SW (2014) Persisting Non-Cultivable Borrelia burgdorferi elpyminen antibioottihoidon jälkeen hiirillä. PLoS ONE 9(1): e86907.
Tulokset vahvistivat aiemmat tutkimukset: Bb:tä ei voitu viljellä kudoksista, mutta Bb flaB DNA:n alhainen kopiomäärä oli havaittavissa kudoksissa jopa 8 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen ja geenien RNA-transkriptio nähtiin visualisoiduilla spirokeetoilla.
Embers ME, Hasenkampf NR, et ai. (2017) Vaihtelevat ilmenemismuodot, monipuolinen seroreaktiivisuus ja hoidon jälkeinen pysyvyys kädellisissä, jotka ovat altistuneet Borrelia burgdorferille punkkiruokinnan kautta. PLoS ONE 12(12): e0189071. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0189071
Tässä tutkimuksessa "B. burgdorferin pysyvyyttä arvioitiin käyttämällä ksenodiagnoosia, biotestejä hiirillä, useita molekyylien havaitsemismenetelmiä, immunovärjäystä polyklonaalisilla ja monoklonaalisilla vasta-aineilla ja in vivo -viljelyjärjestelmää. Tuloksemme osoittavat isännästä riippuvaisia infektion merkkejä ja vaihtelua vasta-ainevasteissa. Lisäksi havaitsimme todisteita jatkuvasta, ehjästä, metabolisesti aktiivisesta B. burgdorferista levinneen infektion antibioottihoidon jälkeen ja osoitimme, että pysyvyys ei välttämättä heijastu isännän spesifisen vasta-ainetuotannon ylläpitämisessä.
Tohtori Marquesin äskettäinen NIH:n ksenodiagnostinen tutkimus ihmisillä osoitti, että kymmenestä potilaasta, joilla oli korkeat B. burgdorferi -vasta-aineiden tasot antibioottihoidon jälkeen, kahdella näistä potilaista oli "epämääräisiä tuloksia" ja yhdellä potilaalla, jolla oli hoidon jälkeinen Lymen taudin oireyhtymä ( PTLDS) sai positiivisen tuloksen, joka vahvisti todisteita jatkuvasta Borrelia-DNA:sta näillä potilailla:
Marques, A. et ai. Ksenodiagnoosi Borrelia burgdorferi -tartunnan havaitsemiseksi: ensimmäinen tutkimus ihmisiin. Clinical Infectious Diseases DOI: 10.1093/cid/cit939 (2014).
Hiljattain julkaistu Middelveen et al.:n tutkimus osoitti myös borrelian pysyvyyden viljelmän, patologian ja molekyylitestauksen perusteella tavanomaisen antibioottihoidon jälkeen potilailla, joilla on jatkuvia Lymen taudin oireita:
Pysyvä Borrelia-infektio potilailla, joilla on jatkuvia Lymen taudin oireita. Marianne J. Middelveen, Eva Sapi ID, Jennie Burke, Katherine R. Filush, Agustin Franco,
Melissa C. Fesler ja Raphael B. Stricker. Terveydenhuolto 2018, 6, 33; doi:10.3390/terveydenhuolto6020033
Jotkut lääkärit katsovat, ettei ole todisteita siitä, että pitkäkestoiset antibiootit auttaisivat oireita. Tiedämme, että lyhytaikaiset antibiootit epäonnistuvat 25–71 prosentilla potilaista, joilla on myöhäinen sairaus:
Berglund J, Stjernberg L, Ornstein K, Tykesson-Joelsson K, Walter H. 5-y Neuroborrelioosipotilaiden seurantatutkimus. Scand J Infec Dis. 2002;34(6):421-5.
Valesová H, Mailer J, Havlík J, Hulínská D, Hercogová J. Pitkäaikaiset tulokset potilailla, joilla on Lymen niveltulehdus keftriaksonihoidon jälkeen. Infektio. 1996 tammi-helmikuu;24(1):98-102
Muut kirjoittajat ovat dokumentoineet nämä toistuvat hoidon uusiutumiset ja epäonnistumiset lyhytaikaisessa hoidossa:
Logigian (1990): Kuuden kuukauden hoidon jälkeen 10/27 IV AB:lla hoidetusta potilaasta uusiutui tai hoito epäonnistui.
Pfister (1991): 33 neuroborrelioosipotilasta hoidettiin IV AB:lla. Keskimäärin 8,1 kuukauden kuluttua 10/27 oli oireellisia ja borrelia säilyi aivo-selkäydinnesteessä yhdellä potilaalla.
Shadick (1994): 10/38 pistettä uusiutui (5 IV) yhden vuoden kuluessa hoidosta, ja heillä oli toistettu AB-hoito.
Asch (1994): 28 %:lla uusiutumista, kun suuria elinkeinoja oli mukana 3,2 vuotta aloitushoidon jälkeen
NIH-tutkimukset
Monet lääkärit käyttävät IDSA:n ohjeita perustellakseen päätelmänsä, jotta sairaita potilaita ei hoideta pitkäaikaisilla antibiooteilla. Kuitenkin vain kolme NIH:n rahoittamaa tutkimusta on suoritettu kroonisen Lymen taudin hoidosta:
Klempner M, Hu L, Evans J, Schmid C, Johnson G, Trevino R, et ai. Kaksi kontrolloitua antibioottihoitotutkimusta potilailla, joilla on jatkuvia oireita ja joilla on aiemmin ollut Lymen tauti. New Englandin lääketieteellinen aikakauslehti. 2001 Heinäkuu 12:85-92
Krupp LB, Hyman LG, Grimson R, Coyle PK, Melville P, Ahnn S, et ai. Post Lymen taudin (STOP-LD) tutkimus ja hoito: satunnaistettu kaksoisnaamioinen kliininen tutkimus. Neurologia. 2003 Jun 24;60(12):1923-30
Fallon BA, Keilp JG, Corbera KM, Petkova E, Britton CB, Dwyer E, et ai. Satunnaistettu, pla-cebo-kontrolloitu tutkimus toistuvasta IV-antibioottihoidosta Lymen enkefalopatian hoitoon. Neurologia. 2008 maaliskuu 25:992-1003
Nämä olivat riittämättömiä hoitokokeita, koska otoskoot olivat erittäin pieniä, vaihdellen 37–78 potilaasta. Kriitikot ovat huomauttaneet, että näin pienistä tutkimuksista puuttuu riittävä tilastollinen teho mitata kliinisesti merkityksellistä paranemista:
Cameron DJ, Johnson LB, Maloney EL. Todisteiden arvioinnit ja ohjesuositukset Lymen taudissa: tunnettujen punkkien puremien, erythema migransin ihottumien ja jatkuvan telttataudin kliininen hoito. Asiantuntijaarvio infektioiden vastaisesta terapiasta. 2014 syyskuu;12(9):1103-35.
Lääketieteen instituutti. Kliinisen käytännön ohjeet, joihin voimme luottaa. Washington, DC: National Academies Press; 2011. Saatavilla osoitteesta: http://books.nap.edu/openbook.php?record_id=1305
Nämä tutkimukset eivät myöskään käsitelleet kroonisten sairauksien monitekijäisiä syitä, mukaan lukien niihin liittyvien rinnakkaisinfektioiden ja poikkeavuuksien roolia vertaisarvioidussa kirjallisuudessa julkaistussa 16-pisteisessä MSIDS-kartassa vaikuttamassa kroonisesta sairaudesta kärsivien potilaiden tuloksiin. Lymen tauti/PTLDS:
Johtopäätökset Horowitz, RI, Freeman, PR. Tarkkuuslääketiede: retrospektiivinen kaaviokatsaus ja data-analyysi 200 potilaasta, jotka saivat dapsoniyhdistelmähoitoa krooniseen Lymen taudin sairauteen/Lymen taudin oireyhtymän jälkeiseen hoitoon: osa 1. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30863136
https://www.dovepress.com/precision-medicine…
"Monilla potilaillamme, joilla oli Lymen tauti ja siihen liittyvät samanaikaiset infektiot, oli vakavia oireita, jotka usein uusiutuivat yleisesti käytetyillä hoidoilla, eikä heillä ollut EM-ihottumaa eivätkä täyttäneet CDC:n kaksitasoisia valvontakriteereitä. Lähes kaksi kolmasosaa potilaista oli altistunut viidelle kahdeksalle infektiolle/yhteisinfektiolle ja 14,5 % potilaista oli PCR-positiivisia B. burgdorferin suhteen huolimatta näennäisesti "riittävästä" antibioottihoidosta kuukausia tai vuosia ennen DDS-hoitoa (N=29, 14,5). %).
Todisteet jatkuvasta HHV6-, Bartonella- ja/tai Mycoplasma-infektiosta vahvistettiin myös PCR:llä useilla potilailla, vaikka monilla tutkimuksessamme oli näyttöä muista lääketieteellisistä ongelmista, jotka selittivät jatkuvia oireita.
Näitä olivat immuunijärjestelmän toimintahäiriöt/immuunipuutos, tulehdus, ympäristömyrkyt, joihin liittyy vieroitusongelmia, GI-ongelmat, allergiat, ravitsemukselliset puutteet, hormoni- ja autonomisen hermoston häiriöt sekä uni- ja psykiatriset häiriöt niillä, jotka kärsivät hoidon jälkeisistä Lymen oireista.
Yhtään näistä tekijöistä ei ollut käsitelty kolmessa aikaisemmassa NIH:n satunnaistetussa kontrolloidussa Lyme-tutkimuksessa eikä eurooppalaisessa PLEASE-tutkimuksessa, ja se pystyi osittain selittämään, miksi potilaat jäivät sairaiksi. Monet potilaat, joilla oli myöhäinen Lymen tauti näissä tutkimuksissa, eivät onnistuneet saamaan perinteisiä beetalaktaami-, tetrasykliini-, makrolidi- tai muita antibioottihoitoja, vaikka niitä annettiin 4–6 viikon ajan.
International Journal of General Medicine ladattu osoitteesta https://www.dovepress.com/ numerolla 148.74.180.43 19. helmikuuta 2019. Dovepress 115 Horowitz ja Freeman, 2019.
Väsymys ja kipu
Siitä huolimatta kaksi kolmesta kliinisestä tutkimuksesta osoitti, että uusintahoito paransi joidenkin potilaiden toimenpiteitä, kuten väsymystä ja kipua (Krupp, Fallon), käyttämällä vanhempia antibioottiprotokollia, jotka eivät käsitelleet biofilmin mikrokolonioiden/pysyvien muotojen roolia. Muut tutkimukset ovat osoittaneet kognitiivisten toimintojen paranemista potilailla, joilla on Lymen enkefalopatia (Fallon).
Fallon BA, Petkova E, Keilp J, Britton C. Uudelleenarviointi Yhdysvaltain kliinisistä tutkimuksista Post-Treatment Lymen taudin oireyhtymästä. Avaa Neurology Journal. 2012;6 (Supp. 1-M2):79-87.
Delong et ai. Lymen taudin antibioottihoito potilailla, joilla on jatkuvia oireita: biostatistinen katsaus satunnaistetuista, lumekontrolloiduista kliinisistä tutkimuksista. Contemporary Clinical Trials 33 (2012), 1132-1142
Lääketieteellinen kirjallisuus osoittaa itse asiassa hyödyn pidempien hoito-ohjelmien käytöstä levinneen Lymen taudin hoitoon:
1. Wahlberg, P. et ai., Hoito myöhään Lymen borrelioosin. J Infect, 1994. 29(3): p255-61 → 31 % parantunut w/ 14 päivää Rocephin, 89 % parantunut w/ Rocephin + 100 d amoksisilliinia ja probenesidiä, 83 % parantunut w/ Rocephin, sitten 100 päivää kefadroksiilia
2. Donta, ST., Tetrasykliinihoito krooniseen Lymen taudin hoitoon. Clin Infect Dis, 1997. 25 Suppl 1: s. S52-6. →277 kroonista LD:tä sairastavaa potilasta, joita hoidettiin 1-11 kuukauden iässä: 20 % parantuneet, 70 % parantuneet, 10 % epäonnistuneet
3. Oksi, J et ai., Oraalisen kefiksiimin ja suonensisäisen keftriaksonin ja sen jälkeen suun kautta annetun amoksisilliinin vertailu disseminoidussa Lymen borrelioosissa. Eur J Clin Microbiol Infect Dis, 1998. 17(10) 715-9→ 30 pistettä kroonista Lymen tautia hoidettiin 100 päivän ajan, ja 90 %:lla oli hyvä tai erinomainen vaste
4. Oksi, J., et ai. Viljelmällä ja PCR:llä havaittu Borrelia burgdorferi levinneen Lymen borrelioosin kliinisessä uusiutumisessa. Ann Med, 1999. 31(3): s. 225-32 → 32/165 potilasta, joilla oli disseminoitunut Lyme, hoidettiin vähintään yhden kuukauden antibiooteilla ja osoittivat, että jopa yli 3 kuukauden hoito ei välttämättä poista spirokeetta, ja että pidempiaikainen hoito saattaa olla tarpeen.
Tämä viimeinen tutkimus havaitsi kroonisen pysyvän Lymen sekä PCR:n että viljelmän avulla, "kultastandardin" kroonisen infektion osoittamisessa.
Pysyvät bakteerit
Viime vuosien aikana tohtori Horowitzin ja muiden tutkijoiden uudemmat vertaisarvioidut tieteelliset julkaisut ovat osoittaneet, että Borrelia voi toimia "pysyvänä" bakteerina, kuten tuberkuloosi ja spitaali, mikä johtuu osittain organismia suojaavista biofilmeistä sekä lepotilassa muotoja, joita ei ole tapettu tavanomaisilla antibioottiprotokollalla.
Vuonna 2016 tohtori Horowitz julkaisi ensimmäisen tilastollisesti validoidun oraalisen "pysyvyys"-protokollan Lymen taudille, joka perustuu Johns Hopkinsin yliopiston ja Dr Kim Lewisin Northeastern Universityn laboratorion tieteelliseen tutkimukseen. Alla oleva luettelo viittaa joihinkin uusimpiin tieteellisiin artikkeleihin Borrelia burgdorferin kyvystä säilyä biofilmeissä ja paikallaan pysyvissä "pysyväissä muodoissa":
Persisters, jatkuvat infektiot ja Yin-Yang malli, Ying Zhang; Emerging Microbes and Infections (2014) 3, e3;
Feng, J, Zhang, Y. et ai. Borrelia burgdorferin paikallaan pysyvä faasi/biokalvomikrokolonia aiheuttaa vakavamman taudin Lymen niveltulehduksen hiirimallissa: Vaikutukset pysyvyyden, hoidon jälkeisen Lymen taudin oireyhtymän (PTLDS) ja hoidon epäonnistumisen ymmärtämiseen. Julkaistu Discovery Medicinessä 28. maaliskuuta 2019. http://www.discoverymedicine.com/…/persister-biofilm…/
Rudenko, N. et ai. Lymen taudin spirokeettien metamorfoosit: Borrelia per-sisers -ilmiö. Parasites Vectors (2019) 12:237. https://doi.org/10.1186/s13071-019-3495-7
Zhang, Y (2015) Borrelia burgdorferi Persisters In vitro -lääkeyhdistelmät: Hävittäminen saavutetaan käyttämällä daptomysiiniä, kefoperatsonia ja doksisykliiniä. PLoS ONE 10(3): e0117207
Uusien yhdisteiden tunnistaminen, joilla on korkea aktiivisuus stationaarifaasia Borrelia burgdorferiä vastaan NCI-yhdistekokoelmasta. Zhang, Y. Emerging Microbes and Infections (2015) 4, e31
Lewis K. Pysyvät solut, lepotila ja tartuntatauti. Nature Rev Microbiol. 2007; 5 (1): 48–56. doi: 10.1038/nrmicro1557. PMID 17143318.
Horowitz RI, Freeman PR. Dapsonin käyttö uudenlaisena "pysyvänä" lääkkeenä kroonisen Lymen taudin hoidossa/hoidon jälkeisen Lymen taudin oireyhtymän hoidossa. J Clin Exp Dermatol Res. 2016; 7:345.
Horowitz, RI; Freeman, PR Precision Medicine: retrospektiivinen kaaviokatsaus ja data-analyysi 200 potilaasta, jotka saivat dapsoniyhdistelmähoitoa krooniseen Lymen taudin hoitoon / hoidon jälkeinen Lymen taudin oireyhtymä: osa 1. International Journal of General Medicine 2019:12 101–119
https://www.dovepress.com/articles.php?article_id=44148
Horowitz RI, Freeman PR Ovatko mykobakteerilääkkeet tehokkaita hoidettaessa resistenttiä Lymen tautia, punkkien välittämiä rinnakkaisinfektioita ja autoimmuunitauteja? JSM-niveltulehdus (2016) 1(2): 1008.
Horowitz, RI; Freeman, PR Kaksinkertaisen dapsonin yhdistelmähoidon tehokkuus kroonisen Lymen taudin/hoidon jälkeisen Lymen taudin oireyhtymän (PTLDS) ja siihen liittyvien rinnakkaisinfektioiden hoidossa: Raportti kolmesta tapauksesta ja retrospektiivinen kaaviokatsaus. Antibiootit 2020, 9, 725. https://doi.org/10.3390/antibiotics9110725
Horowitz, RI, Murali, K., Gaur, G. et ai. Dapsonin vaikutus yksinään ja yhdessä solunsisäisten antibioottien kanssa B. burgdorferin biokalvomuotoa vastaan. BMC Res Notes 13, 455 (2020). https://doi.org/10.1186/s13104-020-05298-6 . https://bmcresnotes.biomedcentral.com/…/s13104-020…
Gao J, Gong Z, Montesano D, Glazer E, Liegner K. Disulfiraamin "uudelleenkäyttö" Lymen taudin ja babesioosin hoidossa: Takautuva katsaus kolmen ensimmäisen vuoden kokemukseen yhdessä lääketieteellisessä käytännössä. Antibiootit (Basel). 2020 4. joulukuuta 9(12):868. doi: 10.3390/antibiootit9120868. PMID: 33291557; PMCID: PMC7761882. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33291557/
Lymen taudin hoidon monimutkaisuus ja tehokkuus laajapohjaisella hoitomallilla ja jatkuvalla lääkehoidolla korostettiin myös Healthcare-lehdessä vuonna 2018:
Horowitz, RI; Freeman, PR Precision Medicine: MSIDS-mallin rooli kroonisen Lymen taudin määrittelyssä, diagnosoinnissa ja hoidossa/Lymen taudin oireyhtymän ja muiden kroonisten sairauksien hoidon jälkeen: Osa 2. Healthcare 2018, 6, 129. https://www.ncbi .nlm.nih.gov/pubmed/30400667
PDF-versio: http://www.mdpi.com/2227-9032/6/4/129/pdf
Yhteenvetona voidaan todeta, että tieteellinen kirjallisuus osoittaa epäluotettavia verikokeita, Borrelian pysyvyyttä lyhytaikaisesta hoidosta huolimatta ja vertaisarvioituja kliinisiä tutkimuksia, jotka osoittavat hyötyä pitkäaikaisten antibioottihoitojen käytöstä, kun uudemmat biofilmi/persister-hoidot ovat tehokkaita monilla resistenteillä potilailla.
Siksi lääkärin tehtävänä on käyttää parasta kliinistä harkintaa potilaiden hoidossa. Lyme ja siihen liittyvät punkkien levittämät taudit leviävät Yhdysvalloissa ja maailmanlaajuisesti, mikä lisää terveydenhuollon kustannuksia, aiheuttaa vammaisuutta ja laajaa kärsimystä. Hoitoohjeiden päivittäminen on välttämätöntä yllä mainitun vertaisarvioidun tieteen pohjalta.
Ystävällisin terveisin,
Richard I Horowitz, MD, lääketieteen johtaja, HVHAC
Hallituksen sertifioitu sisätauti
HHS:n punkkitautien työryhmän jäsen 2017-2019
Yhteispuheenjohtaja, HHS, muut punkkien välittämät taudit ja rinnakkaisinfektiot 2017-2019
Jäsen, HHS-alakomitean Babesian ja puutiaisten leviämien virusten 2019 alakomitea
Jäsen, NYS DOH TBDWG 2021-2022
***
TOUCHED BY LYME on kirjoittanut Dorothy Kupcha Leland, LymeDisease.org:n varapresidentti ja viestintäjohtaja. Hän on yksi kirjoittajasta julkaisussa When Your Child Has Lyme Disease: A Parent's Survival Guide . Ota yhteyttä häneen osoitteessa dleland@lymedisease.org .
Aiheeseen Liittyvät Julkaisut:
Horowitz: Dapsoni + doksi + rifampiini erittäin tehokas krooniseen Lymen tautiin
LYMEPOLICYWONK: Embers Monkey Trials Osa 2: Kroonisen Lymen taudin hoito ja pysyvyys
LYME KOSKETTAA: Horowitz julkaisee COVID-19:stä ja glutationista
LYME KOSKETTAA: Lepralääke lupaa Lymen hoitoa