KOLESTEROLILÄÄKKEISTÄ

[Bb]

Lähettäjä: Soijuv Lähetetty: 17.8.2006 18:30

Veren "uudet" rasvat:
jätekolesteroli ja jätetriglyseridi

"Kaikki rasvat ovat samanarvoisia"
- ensimmäinen monista väärinkäsityksistä

"Kolesteroli ei olisi mikään ongelma, jos ihmiset tasapainoittaisivat omega-6- ja omega-3-rasvahappojen saannin"
- professori Artemis P. Simopoulos

Päivitetty 8.8.2006

Tässä katsauksessa ei mainita nimeltä mitään luontaistuotevalmisteita. Niistä kiinnostuneita kehotetaan kääntymään asiantuntijan puoleen.

Kolesterolilääkitys on todennäköisesti lääketieteen historian suurin huijaus. Mittasuhteiltaan ja se ylittää tavallisen lääkärin ja potilaan käsityskyvyn. Todellisuudessa verisuonitautien tärkein aiheuttaja ei ole ollenkaan kolesteroli, vaan vapaat radikaalit, tulehdus (inflammaatio) ja omega-3-rasvahappojen puute, joka vaurioittaa solunsisäisiä mitokondrioita, kirjoittavat amerikkalaiset tutkijat johtavassa tiedelehdessä Naturessa. Jos nyt kuitenkin käytät statiineja, ota ihmeessä samalla E-EPAa, se parantaa merkittävästi ennustettasi (lue lisää)

Yli 470 000 suomalaista syö kolesterolilääkkeitä, suurin osa ihan turhaan. Kenenkään ei pitäisi syödä statiineja ilman E-EPAa, sillä kolesterolilääkkeillä on ns. pleiotrooppisia haittavaikutuksia (joita E-EPA ehkäisee). Toisin sanoen lääkkeet vaikuttavat ihan muuhun, kuin mihin ne on tarkoitettu, esimerkiksi ne voivat rappeuttaa sydänlihasta. Tällaisia tapauksia on raportoitu myös Suomen Lääkelaitroksen haittavaikutusrekisteriin. Turun yliopiston tutkimus osoittaa simvastatiinin (20 mg/vrk) muuttavan veren rasvahappojen tasapainoa epäedulliseen suuntaan mm. lisäämällä arakidonihapon osuutta 14 %. Statiinit myös heikentävät insuliiniherkkyyttä ja lisäävät siten insuliiniresistenssin riskiä. Se puolestaan lihottaa ja voi lisätä paksusuolisyövän riskiä. Nämä muutokset selittävät statiinien pleiotrooppisia haittavaikutuksia, tulkitsevat turkulaistutkijat (lue lisää). JELIS-tutkimus osoittaa vakuuttavasti, että statiinien käyttäjien tulisi ottaaa samanaikaisesti myös E-EPAa. Todennäköisesti pelkkä E-EPAkin riittäisi usemmille ? eikä se aiheuta mitään sivuvaikutuksia kuten statiinit.

Kolesterolilääke Crestorin epäillään johtaneen kuolemaan (Aftonbladet 11.01.2005). Toinen suosittu lääke, Lipitor, alentaa kolesterolia ja suojaa sydäntä, mutta lisää riskiä kuolla muihin tauteihin. Lipitor ei estä aortan läpän ahtautumista, kuten on uskottu, eikä sitä tulisi määrätä siihen tarkoitukseen (lue lisää).

Framinghamin tutkimuksen mukaan matala kolesteroli voi heikentää henkistä suosituskykyä. Uuden italialaisen tutkimuksen mukaan LDL-kolesterolin liiallinen alentaminen lisää ikääntyvien ihmisten kuolleisuutta. Japanilaisen suurtutkimuksen mukaan E-EPA vähentää merkittävästi statiineja syövien ihmisten sydänkuolemia ja kliinisiä infarkteja.
Nature: Verisuonitautien syy on muualla kuin kolesterolissa
E-EPA tehostaa statiinien vaikutusta ja suojaa sivuvaikutuksilta

Veren rasvat ? erityisesti plasman lipoproteiinit ? ovat olleet kuuman tutkimuksen kohteena sen jälkeen, kun 1950-luvulla havaittiin tilastollinen yhteys seerumin kolesterolin ja sepelvaltimotaudin välillä. Koska lipoproteiinit kuljettavat kolesterolia veressä, tutkijoiden kiinnostus kohdistui juuri niihin.

Pian kävi ilmeiseksi, että lipoproteiineja onkin useita eri alaluokkia, joita tiheytensä perusteella kutsutaan nimillä LDL, VLDL, HDL, non-HDL, IDL ja kylomikronit. Tähän asti on uskottu, että LDL (Low Density Lipoprotein) ja VLDL (Very Low Density Lipoprotein) korreloisivat voimakkaimmin positiivisesti ja HDL negatiivisesti sepelvaltimotautiin. Toisin sanoen, LDL ja VLDL olisivat pahoja ja HDL hyvää kolesterolia. Äskettäin on löydetty uusi non-HDL-kolesteroli, joka ennustaa tulevia sydänkohtauksia paremmin kuin perinteiset rasva-arvot, kirjoittaa JAMA (2005). Nykyinen kolesterolilääkitys saattaa olla kallis tieteen harharetki.

Tähän asti on luultu, että HDL-kolesterolia syntyy vain maksassa. Uusi tutkimus osoittaa, että maksa valmistaa 70?80 % ja loput 20?30 % valmistetaan suolen seinämissä. Myös syöjäsolut (makrofagit) valmistavat jonkin verran HDL:ää (lue lisää).

Rasvalääkkeiden vaikutusmekanismeja (kuva)
Kolesterolin synteesi ja lääkkeiden estovaikutus (kuva)
Sama animaationa

Veressä kulkevat rasvahiukkaset kiinnittyvät valtimoiden seinämiin. Näin voi käydä, kun triasyyliglyserolipitoiset lipoproteiinihiukkaset (TRL) sitoutuvat seinämän endoteelin lipoproteiinilipaasiin (LpL) (lue lisää). Mutta miksi rasvahiukkaset sitten kiinnittyvät valtimoiden seinämiin yksillä, mutta ei toisilla ihmisillä? Kas siinä kysymys!

LDL-lukeman merkitys valtimonkovetustaudin synnyssä ja etenemisessä on kiistanalainen. Tohtori Paul J Rosch kiinnittää lääkäreiden huomiota Lancetissa siihen, ettei kohonnut veren LDL-kolesteroli ennusta kovinkaan hyvin sydän- ja verisuonitautien vaaraa eikä etenemistä. Asia on osoitettu useissa suurissa väestötutkimuksissa. Kolesterolia alentavien lääkkeiden syönti voi olla pääosin turhaa (lue lisää). Uusissa tutkimuksissa on käynyt ilmi, että vaikka aggressiivinen kolesterolilääkitys alentaakin veren kolesterolia, etenee valtimonkovetustauti siitä huolimatta. Kalaöljy vähentää tehokkaammin sydänkuolemia kuin statiinit (lue 89 tutkimuksen meta-analyysista alla olevasta linkistä)

Kalaöljy tehokkaampaa kuin statiinit

Kun sitten verinäytteistä opittiin eristämään apolipoproteiineja (apo A, B, E ja niiden alaluokkia), alettiin niiden merkitystä tutkia vilkkaasti. Yleisesti on alettu uskoa, että apolipoproteiinit ? erityisesti apoB ja apoB/apoA-1-suhde ? olisivat tärkeämpiä riskitekijöitä kuin "tavallinen" kolesteroli ja että ne säätävät veren rasvojen aineenvaihduntaa. Nyt kuitenkin non-HDL näyttää sitäkin tärkeämmältä riskitekijältä. Lisäksi tiedetään, että kokonaiskolesteroliarvot voivat vaihdella jopa 20?25 % eri vuodenaikoina. Jos siis lukema on alentunut esim. lääkehoidon aikana, se ei johdukaan välttämättä lääkkeestä vaan vuodenajasta!

Rasvojen imeytyminen vereen ja siitä kudoksiin
Ravinnosta peräisin olevat triglyseridit kulkeutuvat seerumissa kylomikroneissa ja maksan (mm. vapaista rasvahapoista) syntetisoimat triglyseridit pre-beta-lipoproteiineissa. Seerumissa on triglyseridejä noin 0,50 - 1,70 mmol/l. Vereen imeytyneet rasvahapot (esim. EPA, DHA, GLA) kiinnittyvät glyseroliin ja kulkeutuvat verivirrassa triglyserideinä.

Rasvahappoja kiertää veressä myös jonkin verran vapaina, sillä niitä vapautuu triglyserideistä rasvakudoksen lipolyysissa. Vapaiden rasvahappojen määrä seerumissa on yleensä 0,40 - 0,95 mmol/l. Vapaat rasvahapot sitoutuvat seerumin albumiiniin ja kulkeutuvat eri kudoksiin. Ne ovat elimistön tärkeitä polttoaineita, joiden puoliintumisaika seerumissa on erittäin lyhyt. Vapaat rasvahapot voivat läpäistä aivoveriesteen.

Kalaöljyn EPA-rasvahaposta syntyy kudoksissa resolviini E1:ä, joka ehkäisee valtimon sisäseinämän tulehdusta (inflamaatiota). Silloin valtimonkovetustaudin vaara vähenee. Uusi norjalaistutkimus osoittaa, että kalaöljyllä saadaan aikaan suotuisia muutoksia veren rasvoissa. Silloin ei välttämättä tarvitse syödä kalliita eikä vaarallisia kolesterolilääkkeitä.

Antioksidantit ehkäisevät kolesterolin hapettumista
Jo 1980-luvulta on tiedetty, ettei kolesteroli sinänsä (inerttinä) ahtauta verisuonia, vaan ainoastaan hapettuneessa muodossaan.

Ateromapaakkujen tuottama otsoni (O3) hapettaa kolesterolin. Huomaa happimolekyylit (=O) alakuvan hapettuneessa o-kolesterolissa. Kolesteroli ahtauttaa valtimoita vain hapettuneessa muodossaan. Hapettumaton kolesteroli on vaaratonta. Siitä eivät lääkärit yleensä mainitse potilaille mitään (koska eivät itsekään tiedä).

Uusi tutkimus osoittaa, että verisuonen seinämän ateromat tuottavat otsonia, joka hapettaa kolesterolia. Siksi valtimonkovetustautia poteva henkilö tarvitsee tehostettua antioksidanttisuojaa.

Antioksidanteilla, kuten karnosiinilla, E- ja C-vitamiineilla sekä E-EPAlla, on suotuisa vaikutus myös haitallisista rasvoista elimistössä syntyviin pahoihin eikosanoideihin. Esimerkiksi C-vitamiini (250 mg/vrk) vähentää veren tulehdusta aiheuttavia prostaglandiineja (8-epi-PGF2) (Am. j Clin Nutr 2003). Siksi ravitsemushoidossa suositellaan aina käyttämään antioksidantteja. Kromi ehkäisee myös LDL- kolesterolin kohoamista ja lisäksi se aktivoi glukoosinsiirtäjiä, mikä auttaa pitämään verensokerin ja insuliininerityksen normaaleina (Molecular Endocrinology 2005). Tämä on erittäin tärkeä tieto meille suomalaisille, koska kromin saantimme ravinnosta on vähäisintä maailmassa. Jokainen tarvitsisi (orgaanista) kromia ruoan lisänä pitääkseen veren rasvat ja sokerin kunnossa (lue lisää kromista).

Viime aikoina on käynyt ilmeiseksi, etteivät kehutut kasvisrasvat olekaan niin terveellisiä kuin yleisesti uskotaan. Transrasvat ovat vähintään yhtä vaarallisia sydämelle ja verisuonille kuin tyydytetyt maaeläinrasvat (lue lisää). Transrasvat lisäävät LDL-hiukkasten määrää veressä ja tuottavat pahoja eikosanoideja, jotka aiheuttavat tulehdusta valtimoiden sisäseinämissä.

Oulun yliopiston ja Kansanterveyslaitoksen tutkimus osoitti äskettäin, että yllättäen terveellisenä pidetty ruokavalio ? joka sisälsi n. 700 g kasviksia/vrk ? lisäsi "pahan" hapettuneen LDL-kolesterolin pitoisuutta veressä. Lue raportti

Tiesitkö, että magnesium ehkäisee LDL-kolesterolin synteesiä maksassa yhtä hyvin kuin statiinit? Eikä taatusti aiheuta sivuvaikutuksia. Lue raportti

Geenimuunnokset säätävät LDL-kolesterolia ja lääkeherkkyyttä (tai resistenssiä)
NPC1L1-geeni säätää proteiinia, joka on välttämätön ravinnon kolesterolin imeytymiselle suolesta vereen. Tätä geeniä on kaikkialla ohutsuolen limakalvolla. Geenin löytyminen voi johtaa uusien kolesterolia alentavien lääkkeiden kehittämiseen. Asiasta raportoi Science-lehti 20.02.2004.

Pcsk9-geenimuunnos vähentää maksan kykyä poistaa verestä "pahaa" LDL-kolesterolia. Geenimuunnosta on löydetty useista kansakunnista, mm. japanilaisista, norjalaisista ja amerikkalaisista. Aiheesta on useita raportteja PubMedissä. Hakusanaksi Pcsk9.

Eri ihmiset reagoivat eri tavoin lääkkeisiin, esimerkiksi statiineihin. Toisilla lääke alentaa kolesterolia, tosilla ei. Syy lääkkeiden erilaiseen vaikutukseen löytyy geeneistä. Paul Ridker (Brigham and Women's Hospital, Boston) työryhmineen testasi äskettäin pravastatiinin vaikutusta yli 1 500 henkilöllä. Kymmenen kolesterolia tuottavan ja kuljettavan geenin rakenne tutkittiin, jolloin geeneistä löytyi kaksi erilaista muunnosta, jotka säätävät lääkeherkkyyttä. Lue lisää Nature Sciencesta.

On ilmeistä, että geenit säätävät vastaavalla tavalla muidenkin lääkkeiden sekä myös lisäravinteiden vaikutusta eri ihmisiin.

Laboratoriokokeista
Nykyään sydänpotilailta mitataan rutiininomaisesti seerumin kokonaiskolesterolia, LDL- ja HDL-kolesteroleja sekä triglyseridejä. Ne antavat paljon tietoa, mutta eivät kuitenkaan kerro läheskään kaikkea sydäntaudin riskeistä ja ennusteesta, sillä niihin ratkaisevasti vaikuttavia tekijöitä on muitakin.

Viitearvot
kokonaiskolesteroli < 5,0 mmol/l
LDL-kolesteroli < 3 mmol/l
triglyseridit < 2 mmol/l

Rajat ovat keinotekoisia, sopimuksella asettuja. Esimerkiksi triglyseridilukema yli 1,5 mmol/l lisää jo todennäköisesti sydän- ja verisuonitautien vaaraa, kirjoittavat norjalaiset kardiologit tuoreessa katsauksessaan. Lukemat 5?10 mmol/l ovat jo melko tavallisia, he toteavat ja suosittavat omega-3-rasvahappoja ensisijaiseksi hoidoksi. LDL-lukema voi hyvin olla matala henkilöllä, jolla on korkea kokonaiskolesteroli ja korkea triglyseridi. Omega-3-lisän (2 g/vrk) voi odottaa alentavan triglyseridejä 15?60 %. Italialaisessa tutkimuksessa jo 1 g/vrk vähensi merkittävästi kuolemaan johtaneita rytmihäiriöitä, kirjoittaa Norjan Lääkärilehti (marraskuu 2004).

LDL:ää ei mitata suoraan verestä, vaan lukema saadaan laskemalla moninutkaisella tavalla. Ensin verestä määritetään kokonaiskolestroli. Sitten saostetaan pois HDL ja määritetään uudelleen kolesteroli. Lukeman pienenemä on yhtä kuin HDL. Kolesterolin lisäksi veressä on muita rasvoja, joista tärkein on triglyseridi. Se määritetään verestä, lukema jaetaan 2,2:lla ja vähennetään saostuksen jälkeisestä kolesteroliarvosta, jolloin saadaan LDL. Jos triglyseridi on korkea (yli 4 mmol(l), on laskutapa liian epätarkka. Kokonaiskolesteroli ei kuvaa terveysriskiä.

Tiesitkö, että HDL-kolesterolin laatu vaihtelee sen mukaan mitä olet syönyt ennen verikokeen ottoa? Tyydytettyjä rasvoja sisältävä ruokavalio heikentää HDL.n kykyä ehkäistä tulehdusta (inflamaatiota), joka on valtimon kovetustaudissa keseinen syytekijä (lue lisää). Pelkkä laboratorion antama lukema ei siis kerrokaan niin paljoa kuin yleisesti luullaan.

Edellä mainittujen keinotekoisesti asetettujen rajojen noudattaminen merkitsisi sitä, että yli 90 % 50 vuotta täyttäneistä ihmisistä joutuisi loppuikänsä syömään kolesterolia ja/tai verenpainetta alentavia lääkkeitä. "Minulle määrättiin kolesterolilääkkeet loppuiäksi. Siinä on se hyvä puoli, ettei nyt enää tarvitse välittää siitä mitä syö. Nyt saan syödä makkaroita ja muuta rasvaa vapaasti", sanoi minulle äsken eräs golfkaverini - muuten ihan fiksu mies. Taidatkos tuon sen selkeämmin sanoa.

Joulukuun (2004) Norjan Lääkärilehti kirjoittaa samasta aiheesta otsikolla "Medikalisering uten grenser" (Rajatonta medikalisoitumista): "Uusimpien sydän- ja verisuonitautien hoitosuositusten mukaan 90 % yli 50-vuotiaasta väestöstä tarvitsee lääkitystä. On aika tulla järkiinsä" (Det er tid for besinnelse.) Eurooppalaisten hoitosuositusten perusteella pitäisi lähes kaikkien 50 vuotta täyttäneiden ihmisten syödä verenpainetta tai kolesterolia alentavia lääkkeitä tai molempia. Norjan lääkärilehti pitää suosituksia järjettöminä.

Talvella saadaan korkeampia kolesterolilukemia kuin kesällä. Lukemat eivät ole muutoinkaan yksiselitteisiä, sillä kolesteroli ahtauttaa ja jäykistää verisuonia vain hapettuneessa muodossaan. Hapettumaton kolesteroli on inerttiä eli vaikutuksetonta (verisuonten seinämien kovetusta ajatellen). Hapettumista voidaan ehkäistä antioksidanteilla, esimerkiksi karnosiinilla. HYKSin kardiologit ja neurologit ovat alkaneet mitata potilaittensa veren homokysteiiniä, josta saadaan paljon hyödyllistä tietoa taudin ennusteesta. Jos lukema on koholla, potilaille annetaan foolihappoa ja B6- ja B12-vitamiineja.

Triglyserideistä
Jos nämä veren rasvat ovat koholla, tarvitaan pysyvä elintapojen muutos. Siihen kuuluu mm. säännöllinen kuntoliikunta ja ruokavalio, jossa hiilihydraattien osuus kokonaiskaloreista rajoitetaan 50?60 %:iin. Tässä asiassa auttaa mm. Kilo-Stop, joka estää tehokkaasti niopeiden hiilihydraattien imeytymistä vereen. Toiseksi suosittelen E-EPAa, sillä se alentaa triglyseridejä tosi tehokkaasti.

Kaikki mitä olet aina halunnut tietää triglyserideistä

Kylomikronien jätepartikkelit
RLP-kolesteroli ja RLP-triglyseridi
Viime aikoina on alettu tutkia veressä kiertäviä kolesterolin ja triglyseridien lipoproteiinijäännöksiä (Remnant-like particles) eli RLP. Ne ovat vahvasti aterogeenisia eli ne jäykistävät ja ahtauttavat valtimoita. Näitä lipoproteiineja pidetään nyt perinteisistä riskitekijöistä (mm. kolesterolista) riippumattomina, "uusina" sydän- ja verisuonitautien riskitekijöinä. Niitä voidaan mitata verinäytteestä ultrasentrifuugikäsittelyn jälkeen keskitiiviinä lipoproteiineina (intermediate density lipoproteins IDL). Tällainen tutkimus ei ole vielä rutiinia kliinisissä laboratorioissa, eivätkä potilaat ja muut maallikot yleensä ole kuulleetkaan tällaisista vaarallisista veren rasvoista. Suomen Sydänliitto ei vielä edes mainitse RLP-lipoproteiineja nettisivuillaan.

RLP-pitoisuus on usein kohonnut henkilöillä, joilla on
insuliiniresistenssi
metabolinen oireyhtymä
diabetes
sepelvaltimotauti
kohonnut triglyseridi.

Nämä uudet havainnot selittävät sitä, miksi diabeetikko sairastuu ja kuolee muita useammin sydän- ja verisuonitauteihin. Diabeetikon kannattaa siis syödä antioksidantteja (etenkin karnosiinia) ja kalaöljyä (E-EPAa) .

Framinghamin tutkimuksen mukaan RLP on sepelvaltimotaudin itsenäinen riskitekijä, joka ennustaa erityisen hyvin naisten sepelvaltimotautia. Eräät kolesterolia alentavat lääkkeet ja kalaöljyn EPA-rasvahappo vähentävät verestä pahoja RLP-hiukkasia.

Nykykäsityksen mukaan valtimonkovetustauti on pohjimmaltaan tulehdustauti, jonka syntyyn ja kehitykseen vaikuttavat monet muutkin tekijät kuin veren rasvat. Tulehdusta osoittavat veren C-reaktiivinen proteiini (CRP) ja leptiini kuvastavat paremmin sydäntautiriskiä kuin kolesteroli [lue lisää]. Seleenientsyymin, glutationiperoksidaasin, vähäinen aktiviteetti on niinikään itsenäinen riskitekijä. Riskiä voidaan siis pienentää ottamalla ruuan lisänä seleeniä (lue raportti).

Jätepartikkelit
Englanninkielessä käytetään nimitystä remnant, joka on suomeksi jäänne, jäännös, jäte. Kylomikronien ´jätepartikkeli´ on lipoproteiinin aineenvaihdunnan tuote, jota muodostuu kun VLDL ja kylomikroonit muuttuvat koostumukseltaan (entsyymien ja siirtäjäproteiinien vaikutuksesta).

Kylomikronit puolestaan ovat ovat triasyyliglesolia sisältäviä lipoproteiinipartikkeleita, jotka VLDL:n tavoin kuljettavat veressä triasyyliglyseroleja. Kylomikronit kuljettavat ravinnosta vereen imeytyneitä lipidejä, kun taas VLDL kuljettaa elimistössä syntyneitä lipidejä.

Kuva esittää lipoproteiinien kulkua ja aineenvaihduntaa

Viitteitä:
Pejic RN, Lee DT. Hypertriglyceridemia. The Journal of the American Board of Family Medicine 19:310-316 (2006) [Free Full Text]

Loscalzo J: Ozone ? From Environmental Pollutant to Atherogenic Determinant. New England Journal of Medicine 2004;350 (8):834-835.

The statin wars: why AstraZeneca must retreat. Editorial. The Lancet 24.10.2003

McNamara JR, Shah PK, Nakajima K, et al. Remnant-like particle (RLP) cholesterol is an independent cardiovascular disease risk factor in women: results from the Framingham Heart Study. Atherosclerosis. 2001;154(1):229-36 [PubMed].

Jialala I, Devaraj S. Remnant Lipoproteins: Measurement and Clinical Significance (Editorial) Clinical Chemistry. 2002;48:217-219. [Full Text]

Comprehensive or "Emerging" Lipid Tests. Cholesterol-Tetsts NEWSLETTER Vol 7 Mar 2002

Schaefer EJ, McNamara, JR, Shah PK, et al.Elevated Remnant-Like Particle Cholesterol and Triglyceride Levels in Diabetic Men and Women in the Framingham Offspring Study Diabetes Care, 2002; 25(6): 989 - 994. [PubMed]