IMMUUNIJÄRJESTELMÄN OSUUS BORRELIOOSISSA

[Bb]

Lähettäjä: Soijuv Lähetetty: 21.4.2004 11:37

Laitoin tämän tutkimuksen aiemmille sivuillemme, mutta se taisi kadota ATK-maailmaan, joten laitan sen uudestaan. Immuunijärjestelmää koskevat tutkimukset ovat "nouseva trendi" kroonisten sairauksien tutkimisessa maailmalla ja siten myös borrelioositutkimuksessa. Siksi kaikkien on hyvä tietää asiasta jotakin. Tutkimusta tehdään myös Suomessa, esim. seuraava Viljasen ym. tutkimus (valmistunee 2005).



ELIMISTÖN PUOLUSTUSMEKANISMIT LYMEN BORRELIOOSISSA

Lyme borrelioosi on monimuotoinen ja monivaiheinen tauti, jonka myöhäismuotoja raportoidaan Suomessa 300 ? 900 vuosittain. Taudin varhaismuotoja on todennäköisesti kymmenkertainen määrä myöhäismuotoihin verrattuna. Taudin aiheuttaa spirokeetta Borrelia burgdorferi, joka tarttuu ainoastaan vektorin välityksellä. Ixodes-ryhmän punkit ovat tärkeimpiä Lymen borrelioosin vektoreita.

Borrelian ja elimistön puolustuksen välinen vuorovaikutus on hyvin mielenkiintoinen. Borrelia kykenee eri tavoin manipuloimaan ja hidastamaan sekä luonnollista että hankittua immuunivastetta.

Borrelia voi myös laukaista autoimmuunireaktioita, jotka pitävät oireita yllä senkin jälkeen kun borrelia on jo elimistöstä poistunut. Borrelioosin immunologian perusteellinen tunteminen mahdollistaa entistä tehokkaampien borrelioosin hoito- ja ehkäisymenetelmien kehittämisen.

Tutkimusprojektissamme selvitämme seuraavia seikkoja:

1. Borrelian ja immuunipuolustuksen ensivaiheen solujen väliset vuorovaikutukset.

Neutrofiilit ja ihon dendriittisolut ovat avainsoluja ensivaiheen puolustuksessa. On mahdollista, että borrelia voi väistää näiden solujen hyökkäykksen ja näin päästä tunkeutumaan syvemmälle elimistöön. Tähän astiset tuoksemme osoittavat kuitenkin, että borrelia aktivoi neutrofiileja komplementin läsnäollessa ja neutrofiilit kykenevät fagosytoimaan borrelioita käyttämällä erityistä mekanismia, jonka olemme nimenneet putkifagosytoosiksi. Borrelia näyttäisi aktivoivan myös dendriittisoluja muiden bakteerien tavoin. Löydöksemme eivät vielä ole antaneet selitystä borrelian kyvylle väistää immuunipuolustusta.

Jatkotutkimuksissa pyrimme selvittämään, mitä signaalivälitysmekanismeja borrelia käynnistää ja mitä geenejä borrelia
aktivoi ja vaimentaa neutrofiileissa ja dendriittisoluissa. Tämän tiedon toivomme auttavan ymmärtämään putkifagosytoosin mekanismeja ja niitä keinoja, joiden avulla borrelia väistää ensivaiheen immuunivasteen.

2. Immunomodulaation vailutus borrelian aiheuttamaan artriittiin hiirellä.

Borrelian aiheuttaman niveltulehduksen kehittyminen ja varsinkin kroonistuminen riippuu paljolti potilaan geneettisistä ominaisuuksista, joista tärkein on voimakas Th1-tyypin immuunivaste. Olemme osoittaneet hiirimallia käyttäen, että inflammatorisen, Th1-tyyppisen immuunivasteen vaimentaminen lievittää borreliainfektion aiheuttamaa niveltulehdusta. Immunomodulaattorina olemme käyttäneet quinoline-3-carboxamidia (Linomide.). Jatkotutkimuksissa tulemme testaamaan tässä hiirimallissa anti-TNF-á vasta-aineita ja kolesterolilääkkeitä eli statiineja. Anti-TNF-á vasta-aineilla on saatu aikaan dramaattista oireiden lievittymistä nivelreumassa ja reaktiivisissa artriiteissa. Statiinien on puolestaan todettu vaimentavan Th1-tyypin immuunivastetta ja sitä kautta lievittävän autoimmuunitautien oireita.