KROONISEN BORRELIOOSIN HOITO - UUSI MENETELMÄ

[Bb]

Lähettäjä: Soijuv Lähetetty: 7.2.2005 12:38

Mielenkiintoinen uusi hoitomuoto! Myöhäisvaiheen borrelioosin hoidossa antibioottihoidot eivät ole useinkaan tehokkaita. Eräälle myöhäisvaiheen borrelioosia sairastavalle henkilölle annettiin Keftriaksonea + Filgrastimia. Hoidon tarkoituksena oli palauttaa epätasapainoon joutunut immuunijärjestelmä. Potilaan kaikki oireet hävisivät hoidon aikana. Tämän tapauksen ja aikaisempien tutkimusten pohjalta tutkijat jatkoivat lääkkeen tutkimista eläinkokeilla. Eläinkokeissa Filgrastimilla hoidetuilla eläimillä oli selvästi vähemmän bakteereita kaikissa elimissä kuin hoitamattomilla eläimillä.

(Huom! Filgrastim on lääke joka edesauttaa valkosolujen muodostumista luuytimessä ja tätä kautta auttaa elimistöä taistelemaan infektiotauteja vastaan. Lääkettä otetaan joko suonensisäisesti tai injektiona ihon alle.) Tietoa Filgrastimista löytyy mm seuraavalta sivulta:

http://www.neupogen.com/pi.html)

Seuraavassa saksalainen väitöskirja (Diterich 2003), jossa käsitellään borrelioosin hoitoa immunomodulaation avulla.


Diterich I. 2003. Immunomodulation and new therapeutic strategies in Lyme borreliosis.

http://www.ub.uni-konstanz.de/v13/vollt ... ERSION.pdf

Experimental Therapy of Lyme borreliosis with Granulocyte Colony-Stimulating Factor (Filgrastim)

Isabel Diterich, Carolin Rauter, Albrecht Wendel and Thomas Hartung

Biochemical Pharmacology, Faculty of Biology, University of Konstanz

submitted to Wien Klin Wochenschrift

5.1 Abstract

Therapy of late stage Lyme borreliosis (LB) is difficult due to the limited success of antibiotic treatment in some cases.

Here, we report an anecdotal observation of a late stage LB patient, who was successfully treated by a combination therapy of the cephalosporin antibiotic Ceftriaxone plus Filgrastim. As the patient became free of any symptoms with this new regimen, we were interested to investigate the effects of Filgrastim treatment of LB in more detail.

Based on this case and on our recent report, that Borrelia modulate the host?s immune response impairing their elimination (30), we raised the hypothesis that Filgrastim might restore the pathogen-induced dysfunction of immune competence. In order to study the therapeutic effects of Filgrastim in Borrelia infection we carried out experiments in two different mouse models.

We first assessed the ankle swelling of Borrelia-infected immunocompetent disease-susceptible C3H/HeN mice treated with Filgrastim compared to placebotreated controls and found that treatment had no beneficial effect on the pathology, i.e. joint swelling. In the next experiment the bacterial load was determined by quantitative real-time PCR. Less spirochetes were found in the bladder and in the ankle of Filgrastim-treated C3H/HeN mice compared to the placebo-treated. In severe combined immunodeficiency (SCID) mice infection again resulted in severe arthritis in both groups, however, the numbers of Borrelia were less in all organs tested of the Filgrastim-treated group. Taken together, the positive effects of Filgrastim treatment in the patient case as well as in mice prompted us to propose a clinical study on immunosupportive therapy of LB.

Väitöskirjassa tutkittiin myös syitä Borrelioosin kroonistumiseen eli Borrelia bakteerin selviytymistä elimistössä immunijärjestelmän toiminnasta huolimatta. Tutkimuksessa havaittiin BB:n kykenevän muuttamaan immuunijärjestelmän toimintaa vaikuttamalla sekä tulehdusta hillitseviin että -lisääviin mekanismeihin:

We investigated whether Borrelia modulate the host?s immune system in order to persist. Blood cells from patients suffering from persistent Lyme borreliosis released significantly lower levels of pro-inflammatory cytokines (i.e. TNFα and IFNγ) in response to either a Borrelia-specific stimulus or to lipopolysaccharide (LPS) incomparison to the cells from healthy volunteers (30). Based on their findings in patient specimens, others have also described Borrelia as an immunomodulator, supporting the hypothesis of Borrelia-induced immundysregulation (91), (92). In line, Borrelia seem to influence the balance between the pro- and anti-inflammatory immune response. We and others found that Borrelia not only induce proinflammatory cytokines, but also lead to a strong formation of IL-10, which is an important down-regulator of the pro-inflammatory immune response (30, 46, 84).

.............. 4.5 Discussion

Understanding the immunopathology of LB is still a major challenge. Although inducing strong immune activation, e.g. in phases of arthritis, the causative agent of LB persists and leads to a chronic pathology in the immunocompetent host. Noteworthy, the inflammatory episodes in LB are typically self-limiting and the site of manifestation often changes e.g. between different joints.

These phenomena suggest counter-regulatory anti-inflammatory mechanisms and the long phases of latency indicate phases of immune evasion.

We recently proposed a possible mechanism for survival of Borrelia in the immunologically competent host: Since our ex vivo experiments with whole blood from patients with LB revealed a significantly reduced capacity to release TNFα and IFNγ in comparison to blood cells from healthy controls, we postulated that Borrelia modulate the host?s immune system in order to evade immune clearance (30). There are few reports about Borrelia acting as an immunomodulator (91, 92, 115). We found further evidence for Borrelia-induced immunomodulation by demonstrating, that Borrelia induce a stronger anti-inflammatory cytokine-response than endotoxins from various other Gram-negative bacteria (30).

.............. Taken together, in this study we characterized Borrelia-induced desensitization in human monocytes which is cross-reactive to LPS and to LTA and IL-10- and TLR2-dependent. Based on this ability of Borrelia to render cells hyporesponsive we propose that this might mirror a mechanism how this human pathogen avoids elimination and persists in the host leading to chronic disease.

[Bb]

Lähettäjä: Soijuv Lähetetty: 7.2.2005 13:29

Tietääkö joku jonkun borrelioosia sairastavan täältä Suomesta joka olisi saanut granulosyyttikasvutekijää? Oulun yliopistossa WIIK H: väitteli vuonna 2002 aiheesta jossa granulosyyttikasvutekijää käytettiin. Vatsaelinkirurgian aiheuttama tulehdusvaste ja sen muokkaus granulosyyttikasvutekijällä

Elimistön omista infektiontorjuntamekanismeista tärkein on valkosolujen toiminta. Neutrofiilit ovat valkosoluja, joiden tehtävä on syödä ja tappaa taudinaiheuttajia. Granulosyyttikasvutekijä (G-CSF) on elimistön oma vaikuttaja-aine, jonka on todettu sekä lisäävän neutrofiilien määrää että tehostavan niiden toimintaa elimistössä. Granulosyyttikasvutekijää kyetään nykyisin valmistamaan teollisesti ns. yhdistelmä-DNA-tekniikalla.

Aiemmin granulosyyttikasvutekijää on käytetty ehkäisemään infektioita potilailla, joiden valkosolujen määrä on alentunut esimerkiksi sairauksien tai syöpähoitojen takia.

http://www.hallinto.oulu.fi/viestin/vaitost/Wiik.htm