KROONISEN BORRELIOOSIN HOITO

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Lähettäjä: Soijuv Lähetetty: 14.3.2005 12:06

Kroonisen borrelioosin hoito erilaisilla kombinaatioantibioottihoidoilla saksalaisen Hasslerin tutkimusten mukaan:


THE LANCET, VOL 338: JULY 20, 1991

Pulsed high-dose cefotaxime therapy in refractory Lyme borreliosis

Sir, - Most cases of Lyme borreliosis even in a late stage do not cause major treatment difficulties. After controlled trials, third generation cephalosporins are established as antibiotics of choice on late stages of the disease. (1,2) About 90% of cases can be cured by one treatment cycle, but a few seem to be refractory even after repeated cycles of antibiotic treatment.(2,3) We are able to cultivate viable borreliae from repeated skin biopsy samples from one patient who received high-dose treatment (doxycycline 200 mg daily for six weeks, cefotaxime 3 x 2 g daily for twenty days, and ceftriaxone 2 x 2 g daily for three weeks). Why do borreliae survive? One presumption is that because of the long generation time of 7-33 h not all the organisms come into cell division during the treatment cycle, causing a lack of sensitivity to the antibiotic. We report pulsed high-dose cefotaxime treatment in two patients with infections that had been refractory to previous treatment.

A 53-year-old hunter had been bitten by ticks more than a hundred times. He recalled a painful skin lesion like an erythema migrans after a tick bite at his right waist in 1980. A few weeks later he had complained about radicular pain in the right leg, which persisted for several months. He had influenza-like fever attacks, painful facial skin efflorescenes, periodic rheumatic symptoms, mental instability, fatigue, and physical weakness, for about 10 years, during which time arthritis developed in the knee, elbow, and finger joints, accompanied by blepharo- conjunctivitis and iridocyclitis. Lyme borreliosis was diagnosed in 1990. Serum antibody titres were raised: ELISA IgG was 403(normal <200 U), immunofluorescence assay(IFA) IgG 512, and IFA IgM less than 8. These results were confirmed by western blot. He was then treated with short infusions of 2g cefotaxime thrice daily for two weeks. His symptoms improved strikingly and he had complete relief during treatment. Three months later his symptoms reappeared and an ELISA value of 455 U was found. A second treatment cycle was initiated. He received 2 g ceftriaxone twice daily for three weeks. This treatment had no effect on the symptoms or antibody titre. Three months later, titre values were still unchanged. With the patient's consent we then gave cefotaxime as intravenous drip infusions on two consecutive days followed by a drug- free interval of six days. This cycle was repeated six times. Before the first infusion the patient received 80 mg of triamcinolone-acetonide to prevent a Jarish-Herxheimer-like reaction. Six months later the patient was still free of symptoms of Lyme borreliosis. The antibody value (ELISA) had returned to 165 U.

After our success with this patient, we tried a similar approach in another patient with a borreliosis that had bee refractory to therapy. This 40- year-old man had been healthy until 1987. In 1988 he felt generally unwell, had influenza-like symptoms, night sweats, fibromyalgias, and substantial loss of weight. This was followed by a transient myocarditis, and finally panniculitis. Serological tests revealed a late-stage borreliosis with a pronounced 94 kDA-band in western blot. He had an ELISA IgG value of more than 10000 U and an IFA IgG-titre of 65000. Skin biopsy specimens repeatedly contained variable borreliae. Several attempts at treatement were unsuccessful. First, in summer, 1989, he received in hospital oral penicillin (doses of 1-5 MU four times a day over three weeks), then, in October, 1989, 2 g ceftriaxone twice daily for three weeks. This treatment was unsuccessful, so oral doxycycline 100 mg twice daily was given for six weeks. After borreliae were again isolated from skin biopsy specimens this was followed by cefotaxime 2 g twice daily for twenty days in April, 1990. Despite this treatment we stilol cultivated borreliae from skin biopsy specimens of his right forearm and cheek. The patient had no apparent signs of immunodeficiency, HIV-serology was negative, and CD4/CD8-ratio was normal. Finally, in the autumn of 1990, this patient, too, received a pulsed high-dose treatment with cefotaxime on one day of the week followed by six days without the drug. This was repeated for ten weeks. Skin biopsy samples after this treatment were negative.

Eradication of Borrelia burgdorferi in infected hosts depends mainly on achieving a sufficient concentration of an antibiotic with a good antiborrelial activity in all affected tissues, and, in penicillins or cephalosporins, on proliferation of borreliae during treatment period. Either one of these factors may account for a lack of therapeutic effect in some cases.

For cases that prove refractory to standard treatment a pulsed high-dose treatment may be a beneficial alternative. The two cases presented here both prove the efficacy and excellent tolerability of cefotaxime even at the highest doses. Controlled studies of the optimum amount of antibiotic and dosage intervals should be undertaken.

Dieter Hassler
K. Riedel
J. Zorn
V. Preac-Mursic

Untere Hofstatt 1
D 7527 Kraichtal 1
Germany


1. Dattwyler RJ, Halperin JJ, Volkman DJ, Luft BJ. Treatment of Laste borreliosis: randomised comparison of cefriatoxine and penicillin. Lancet 1988: i: 1191-94

2. Hassler D., Zöller L., Haude M, Hufnagel HD, Heinrich F, Sonntag HG: Cefotaxime versus penicillin in the late stage of Lyme disease: prospective randomised therapeutic study. Infection 1990; 18: 16-20

3. Preac-Mursic V, Weber K, Pfister HW, et al. Survival of Borrelia burgdorferi in antibiotically treated patients with Lyme borreliosis, Infection 1989; 17: 355-59.

Aus: THE LANCET, VOL. 336, (NOV 10, 1990) p. 1189f.

Orale Behandlung der späten Lyme-Borreliose mit Roxithromycin und Co-trimoxazol

(Übersetzung von Peter Rohleder)

Sehr geehrter Herr,

frühe, aber nicht späte Lyme-Borreliose wurde erfolgreich mit oralen Antibiotika wie Penicillin, Erythromycin und Tetrazyklinen behandelt. Insbesondere im Hinblick auf die großen Schwierigkeiten lang andauernder intravenöser Behandlung in Dritte-Welt Ländern ist eine orale Behandlung erstrebenswert.(1,2) Selbst mit hohen Dosen Penicillin und Ceftriaxon haben mehrere Arbeiten Rückfälle und Behandlungsfehler bei später Lyme-Borreliose(Acrodermatititis chronica Athrophicans, Arthritis, Neuroborreliose) nachgewiesen. (2,3)

Dringend notwendig ist eine Behandlungsart, die sowohl oral anwendbar als auch effektiv ist.(2) Co-Trimoxazol ist eine starke Antibiotika- Kombination auf die viele Mikroorganismen einschliesslich der Spirochäte Treponema Pallidum reagiert. Des weiteren wurde gezeigt, daß die neuen Makrolide(wie Roxithromycin) eine bemerkenswerte antimikrobe Aktivität gegen B burgdorferi aufweisen.Es ist bemerkenswert, daß die Blut-Gehirnschranke im hohen Maß von Roxithromycin duchdrungen wird.

Ein 30-jähriger Mann, der sich vor 7 Jahren mit B burgdorferi infiziert hatte, wurde erfolgreich mit einer Kombination von Roxithromycin(300 mg zweimal täglich) und Trimethoprim/Sulphamethoxazole(320 mg/1600 mg zweimal täglich) behandelt nachdem sowohl intravenöses Penicillin(20 Millionen IU täglich über 3 Wochen) und später Ceftriaxon 2g (zweimal täglich über 3 Wochen) versagt hatten. Sowohl intravenöses Penicillin als auch Ceftriaxon reduzierten die Symptome vorübergehend, während der IgG positiv blieb. Gleichwohl, kurz nach einer 3-wöchigen Kur von Roxithromycin/Co-Trimoxazole verschwanden alle Symptome und eine kürzliche Unteruchung des IgG ergab einen negativen Titer. Die Genesung von den neurologischen Problemen war ziemlich schnell, möglicherweise wegen der guten Durchdringung der Blut-Gehirnschranke von Roxithromycin. Von daher, wenn auch nur an einem Patienten, haben wir die erfolgreiche orale Behandlung später Lyme-Borreliose mit einer Kombination von Roxithromycin und Co-Trimoxazol gezeigt.

Robert Gasser, University Laboratory of Physiology, Osford OX1 3 PT, UK Johann Dusleag, University Medical Clinic, Graz, Austria

1. Steere AC, Malawista SE, Newman J, Spieler PN, Bartenhagen HN. Antibiotic therapy in Lyme disease. Ann Intern Med 1990;93:1-8.

2. Weber, K, Preac-Mursic V, Neubert V, et al. Antibiotic therapy of early European Lyme borreliosis and acrodermatitis chronica athrophicans. Ann NY Acad Sci 1988; 325-45

3.Dattwyler RJ, Halperin JJ, Volkman DJ, Luft BJ. Treatment of later Lyme borreliosis - randomisesd comparison of ceftriaxone and penicillin. Lancet 1988: i: 1191-94

4. Preac-Mursic V, Gross B, Suiss E, Wilske B, Schierz G. Comparative antimicrobial activity of the new macrolides against Borrelia burgdorferi. Eur J Clinical Microbiol Inf Dis 1989; 8: 651-53

5. Steere AC, Grodzicki RL, Kornblatt AN, et al. The spirochaetal etiology of Lyme disease. N Engl J Med 1983; 308: 733-40.

Als Antwort auf diesen Artikel gab es ein paar Wochen später einen Artikel zweier Ärzte des Universitätskrankenhauses Frederiksberg, Dänemark (Abteilung für Rheumatologie und Klinische Mikrobiologie) betitelt mit: Späte Behandlung chronischer Lyme-Arthritis.

Sie diskutierten einen ähnlichen Fall und versuchten auch die Kombinationsbehandlung von Gasser und Dueslag.

Sie waren ebenfalls erfolgreich und kamen zu dem Schluß, "daß die Kombinationstherapie mit Roxithromycin und Co-Trimoxazol in Fällen wo konventionelle Behanlung versagt hat, erfolgreich sein kann".

aus: (THE LANCET, VOL. 337, JAN 26, 1991, page 241)

Die deutschen Markennamen der jeweiligen Antibiotika sind: Rulid/Roxigrün (Roxithromycin) und Co-Trim Forte (Co-Trimoxazol)

Sie sollten bzgl. obigen Artikels diese zusätzlichen Informationen beachten!


MEDLINE-Abstract

Roxithromycin bei der Behandlung der Lyme-Borreliose - Neuester Stand und Perspektive

TITLE: Roxithromycin in the treatment of Lyme disease--update and perspectives.

AUTHORS: Gasser R, Wendelin I, Reisinger E, Bergloff J, Feigl B, Schafhalter I, Eber B, Grisold M, Klein W

SOURCE: Infection. 1995;23 Suppl 1:S39-43.

CIT. IDS:PMID: 7782115 UI: 95301324

Zusammenfassung: Spirochätale Infektion sind erfolgreich mit Penicillin behandelt worden; kürzlich wurde in Fällen bekannter Penicillin-Allergie ebenfalls Erythromycin eingesetzt. Die Entdeckung der Spirochäte Borrelia burgdorferi und die Entwicklung einer neuen Generation von Makroliden mit Eigenschaften, die sich von denen der älteren Makrolide unterscheiden, hat zu einem neuen Weg der Behandlung von spirochätalen Erkrankungen mit diesen Präparaten geführt. Dieser Artikel stellt Daten bzgl. der in vitro und in vivo Effizienz einer Kombination von Roxithromycin und Co-Trimoxazol gegen Borrelia burgdorferi vor. In vitro (Checkerboard Technik; B burgdorferi Strang B31; modifiziertes BSK II Medium) wurde herausgefunden, daß Co-Trimoxazol keine Wirkung zeigte, während Roxithromycin exzellente Wirkung gegen B burgdorferi (MIC 0.031 mg/l) zeigte. Dennoch, die Kombination der beiden Chemotherapeutika führte zu einem geringen Synergie- Effekt in einer Senkung des MIC für Roxithromycin um eine Verdünnungsstufe bei einer Konzentration von Co-Trimoxazol von 256 auf 8 mg/l. Zusätzlich wurde, verglichen mit einer positiven Kontrollgruppe, ein klar reduziertes Wachstum der Mikroorganismen bei einer Roxithromycin- Konzentration von von nur 0.015 mg/l in Kombination mit 256 zu 4 mg/l Co-Trimoxazol beobachtet. Am interessantesten war allerdings, daß die Beweglichkeit von B burgdorferi offensichtlich sogar dann reduziert wurde, wenn die beiden Medikamente in einer sehr geringen Konzentration kombiniert wurden. In einer nicht zufälligen, offenen, in vivo Pilotstudie wurde herausgefunden daß von 17 Patienten mit bestätigter später Lyme- Borreliose (Stadium II/III), kombiniert behandelt mit Roxithromycin (300 mg b.i.d) und Co-Trimoxazol über 5 Wochen, 13 (76%) nach Beendigung der Behandlung komplett wieder hergestellt wurden, und 4 nach einer Untersuchung nach 6 und 12 Monaten weiterhin unter Symptomen litten. Diese Erfolgsrate ist ähnlich zu der bei einer Behandlung mit i.v. Penicillin und Ceftriaxon. Es scheint, daß die reduzierte Beweglichkeit von B burgdorferi das Pathogen für das Immunsystem angreifbarer macht.

MEDLINE-Abstract

Orale Kombinationstherapie später Lyme-Borreliose mit Roxithromycin und Co-Trimoxazol - eine Pilotuntersuchung

TITLE: Oral treatment of late Lyme borreliosis with a combination of roxithromycin and co-trimoxazole--a pilot study on 18 patients.

AUTHORS: Gasser R, Reisinger E, Sedaj B, Horvarth R, Seinost G, Keplinger A, Wendelin I, Klein W

SOURCE: Acta Med Austriaca. 1996;23(3):99-101.

CIT. IDS:PMID: 8798283 UI: 96391310

Zusammenfassung: In dieser Pilotstudie wurden 18 Patienten mit später Lyme-Borreliose mittels einer oralen Kombinationstherapie von Roxithromycin und Trimethoprim-Sulfamethoxazol behandelt. Die Untersuchung folgte einer Serie von Fallberichten in der Zeitschrift "The Lancet", in welchen auf den Therapieerfolg dieser Medikamentenkombination hingewiesen wurde. Die Autoren der vorliegenden Arbeit zeigten, daß 76% der Patienten eine vollständige Wiederherstellung und Symptomfreiheit erlangen konnten. 2 Patienten, die nicht auf die orale Therapie angesprochen haben, konnten mit i.v. Penicillin behandelt werden, bei 2 weiteren Fällen versagte auch die weitere antibiotische Therapie. Die Ergebnisse zeigen, daß die oralen Kombinationstherapie von Roxithromycin und Trimethoprim- ulfamethoxazol erfolgreich bei später Lyme- Borreliose eingesetzt werden kann.

MEDLINE-Abstract

Fälle von Lyme Borreliose resistent gegenüber konventioneller Behandlung: Symptomverbesserung bei Cephalosporinen plus spezifischer Beta-Lactamase-Hemmer

TITLE: Cases of Lyme borreliosis resistant to conventional treatment: improved symptoms with cephalosporin plus specific beta-lactamase inhibition.

AUTHORS: Gasser R, Reisinger E, Eber B, Pokan R, Seinost G, Bergloff J, Horwarth R, Sedaj B, Klein W

SOURCE: Microb Drug Resist. 1995 Winter;1(4):341-4.

CIT. IDS:PMID: 9158807 UI: 97302560

Wir stellen vier Fälle von bestätigter später Lyme-Borreliose mit persistierenden Symptomen und positiver Serologie trotz wiederholter Verabreichung von hohen Dosen intravenösen Penicillins G und/oder Cephalosporinen(eingeschlossen Cefoprazon) vor. Die Patienten wurden dann 14 Tage mit Cefoperazon 2g plus Sulbactam 1g bid iv behandelt. Nach Ende der Behandlung waren die Patienten symptomfrei und blieben dieses weitere 12 Monate. Danach sank der igG gegen Borrelia burgdorferi . Daraus kann geschlossen werden, daß das Hinzufügen von Beta- Lacatamase-Hemmern zur intravenösen Behandlung gegenüber konventioneller Behandlung refraktärer Fälle nützlich sein kann.